Hemoglobin-lidelser: Sichelcelle, thalassæmi og hemoglobin C-sygdom

Hemoglobinopatier: Når genetiske mutationer forvrænger iltbæreren

Hemoglobin i sig selv forårsager ikke sygdom; arvelige mutationer, der påvirker dets struktur eller produktion, gør det. Disse hemoglobinopatier forvrænger rødcelle-form, stabilitet eller O₂-affinitet, og forårsager betydelig morbiditet.

1. Sichelcelle-sygdom (SCD)

• Mutation: Glu→Val ved β-globin position 6 → HbS.
• Mekanisme: Deoxygeneret HbS polymeriserer, forvrænger erythrocyter til stive sicler.
• Komplikationer: Vasookklusive kriser (alvorlige smerter), hæmolytisk anæmi, organskade, apoplexi, infektioner, akut bryst-syndrom.

2. Thalassæmier

• α-Thalassæmi: Reduceret/fraværende α-globin (gen-deletioner). Spektrum: stille bærer → HbH-sygdom → hydrops fetalis (Hb Bart's, dødelig).
• β-Thalassæmi: Reduceret/fraværende β-globin (punktsmutationer). Major (transfusions-afhængig), intermedia, minor.
• Komplikationer: Alvorlig anæmi, jern-overladning (transfusioner), ben-deformiteter, splenomegali, vækstsvigt.

3. Hemoglobin C-sygdom

• Mutation: Glu→Lys ved β-globin position 6 → HbC.
• Træk: Mildere end SCD; hæmolytisk anæmi, splenomegali, mål-celler. HbSC (sammensat heterozygot) har intermediær alvorlighed.

Andre bemærkelsesværdige varianter

• HbE: Almindelig i Sydøstasien; mild mikrocytær anæmi.
• Methemoglobinæmi: Forringet Fe²⁺ reduktion → funktionel anæmi, cyanose.
• Høj-affinitets Hbs: Forårsager erythrocytose; lav-affinitets Hbs forårsager cyanose.

Diagnostik & håndtering

Hemoglobin-elektroforese, HPLC eller genetisk testning bekræfter diagnose. Håndtering: transfusioner, hydroxyurea (SCD/β-thal), jern-kelering, folinsyre, vaccinationer, og potentielt kurativ stamcelletransplantation eller gen-terapi.