Amyloidose: Typer, kliniske manifestationer, diagnostik og målrettede terapier

Amyloidose refererer til ekstra-cellulær deposition af forkert foldede amyloid-fibriller der forstyrrer organfunktion. Præcis typning er essentiel for rettet terapi.

Hovedtyper

Type	Præcursor protein	Klinisk kontekst
AL (Primær)	Lette kæder	Plasmacelledyskrasi (MGUS, myelom)
AA (Sekundær)	Serum amyloid A	Kronisk inflammation (RA, IBD, infektioner)
ATTR (Arvelig/Vildtype)	Transthyretin	Genetiske mutationer eller aldersrelateret (wtATTR kardiomyopati)
Andre	Aβ2M, ApoAI, osv.	Dialyse-relateret, sjældne arvelige former

Almindelige kliniske manifestationer

• Træthed, uforklarligt vægttab.
• Nefrotisk syndrom, nyresvigt.
• Restriktiv kardiomyopati, hjerteinsufficiens, arytmier.
• Perifer og autonom neuropati.
• Hepatomegali, GI-blødning, makroglossi.
• Purpura (faktor X-mangel ved AL-amyloidose).

Diagnostik

• Vævsbiopsi (abdominalt fedtpad, knoglemarv, påvirket organ) + Congo rød farvning med æble-grøn birefringens.
• Massespektrometri for definitiv typning.
• Serum frie lette kæder, cardial MRI, scintigrafi (PYP/DPD for ATTR).

Type-rettet behandling

• AL: Anti-plasmacelle kemoterapi (daratumumab-bortezomib-cyclofosfamid-dexamethason), autolog stamcelletransplantation for egne patienter.
• AA: Kontrol af underliggende inflammatorisk sygdom.
• ATTR: TTR-stabilisatorer (tafamidis, diflunisal), gen-silencere (patisiran, inotersen, vutrisiran).
• Organstøtte: Dialyse, hjerteinsufficiens-medicin, lever/nyre-transplantation efter behov.

Tidlig typning og hurtig behandling forbedrer overlevelsen markant.