Cortisol-produktion: HPA-aksen og stress-respons forklaret

Cortisol (hydrokortison) er det primære glukokortikoid, syntetiseret i binyrebarken (zona fasciculata) under HPA-akse kontrol.

HPA-akse regulering

  1. Hypotalamus: Frigiver CRH (corticotropin-frigivende hormon) som svar på stress, cirkadian rytme (suprachiasmatisk kern), cytokiner.
  2. Forhypofyse: CRH → corticotrope frigiver ACTH (adrenokortikotropint hormon).
  3. Binyrebark: ACTH → MC2R → cAMP → StAR-protein → cholesterol → pregnelonon → cortisol (via 17α-hydroxylase, 21-hydroxylase, 11β-hydroxylase).
  4. Negativ feedback: Cortisol hæmmer CRH (hypotalamus) og ACTH (hypofyse). Ultradian pulsatilitet (timelige pulser) + cirkadian rytme (top ~8 om morgenen, lavpunkt ~midnat).

Stimuli til cortisol-frigivelse

KategoriEksempler
Psykologisk stressAnticipatorisk angst, offentligt tal, kognitiv udfordring, traume-påmindelser.
Fysisk stressKirurgi, traume, forbrændinger, sepsis, hypoglykæmi, intensiv motion, varme/kolde.
MetabolskFaste, hypoglykæmi, insulin-induceret hypoglykæmi (ITT-test).
Immun/inflammatoriskCytokiner (IL-1, IL-6, TNF-α) → stimulerer HPA på alle niveauer.
CirkadianVågnings-respons (CAR: 50–160 % ↑ på 30–60 min post-vågning).

Fyisiologiske virkninger

  • Metabolsk: ↑Gluconeogenese (lever), ↑proteolyse (muskel), ↑lipolyse (fedt) → brændstof til hjerne/immun-celler.
  • Anti-inflammatorisk/immunundertrykkende: ↓NF-κB, ↓cytokiner, ↓immun-celle-trafik/funktion.
  • Kardiovaskulær: ↑Vaskulær tone (tillader katekolamin-virkning), ↑hjerteudslæt.
  • CNS: Modulerer humør, kognition, frygt, hukommelse (hippocampus).
  • Væske/elektrolyt: Svag mineralokortikoid-effekt (↑Na⁺-retention, K⁺-udskillelse ved høje doser).

Kliniske lidelser

  • Cushings syndrom: Kronisk overskud (ACTH-afhængig: hypofyse-adenom, ektopisk; ACTH-uafhængig: binyre-tumor).
  • Binyre-insufficiens (Addisons): Primær (binyre-destruktion), sekundær (hypofyse), tertiær (hypotalamisk/steroid-afsætning).
  • Dysregulation: Kronisk stress → aflattet diurnal hældning, dæmpet CAR → metabolskt syndrom, depression, immun-dysfunktion.

Cortisol er det essentielle stress-hormon; dets dynamiske regulering er vital for overlevelse.

Ozonterapi