Hemoglobin: Struktur, ilttransport, CO₂-transport og klinisk relevans

Hemoglobin (Hb) er det jernholdende protein i røde blodlegemer, der gør ilttransport mulig. Dens elegante molekylære design muliggør kooperativ binding, allosterisk regulation og dobbelt gastransport – fundamentalt for vertebrate liv.

Struktur

  • Tetramer: 2 α-globin kæder + 2 β-globin kæder (voksen HbA: α₂β₂). Foster hemoglobin (HbF): α₂γ₂.
  • Hæm-grupper: Hver globin-kæde omfavner en hæm-moietet – protoporfyrin IX med centralt Fe²⁺ (jern(II)).
  • O₂-kapacitet: Hvert Hb binder 4 O₂ molekyler (1 pr. hæm). 1 g Hb binder 1,34 mL O₂.

Ilttransport: Kooperativ binding og allosterisk regulation

  1. Lungeskar (loading): Højt PO₂ (~100 mmHg), højt pH, lavt PCO₂, lavt 2,3-BPG → Hb i afslappet (R) tilstand → høj O₂-affinitet → kooperativ binding (sigmoid dissociationskurve).
  2. Vævskar (unloading): Lavt PO₂ (~40 mmHg), lavt pH, højt PCO₂, højt 2,3-BPG → Hb skifter til spændt (T) tilstand → lav O₂-affinitet → O₂-frigivelse (Bohr-effekt).
  3. 2,3-BPG: Rødcelle-glykolytisk biprodukt; stabiliserer T-tilstand. Forhøjet ved hypoksi, anæmi, graviditet → højre-skift kurve → forbedret O₂-levering.

CO₂-transport (Hb bærer ~30 % af total CO₂)

  • ~10 % som karbaminohaemoglobin: CO₂ binder direkte til N-terminaler af globin-kæder (Hb–NH–COOH).
  • ~70 % som bikarbonat (HCO₃⁻): CO₂ + H₂O ⇌ H₂CO₃ ⇌ H⁺ + HCO₃⁻ (katalyseret af carbonanhydrase). H⁺ bufferet af Hb (deoxyHb er bedre buffer). Cl⁻/HCO₃⁻ udveksling (Hamburger-skift).
  • ~20 % opløst i plasma.

Haldane-effekt: Deoxygeneret Hb binder mere CO₂ og H⁺ → letgør CO₂-loading i væv og unloading i lunger.

Klinisk relevans

  • Anæmi: Lavt Hb → reduceret O₂-bæreevne → vævshypoksi. Klassificer efter MCV (mikro/normo/makrocytær) og retikulocyt-tal.
  • Hemoglobinopatier: HbS (sicklecelle), HbC, HbE, thalassemier (α/β-globin kæde ubalance).
  • Methemoglobinæmi: Fe³⁺ (jern(III)) kan ikke binde O₂; funktionel anæmi. Forårsaget af oxidanter, toksiner, kongenital.
  • Karboxyhemoglobin: CO binder Hb med 200–250× affinitet → vævshypoksi. Røg-inhalation, defekte ovne.
  • Glykeret hemoglobin (HbA1c): Glukose binder ikke-enzymatisk til β-kæde N-terminaler. Afspejler 3-måneders gennemsnitlig glykæmi. Diagnostisk for diabetes (≥6,5 %).

Hemoglobin er et mesterstykke af molekylær ingeniørkunst – dets allosteriske egenskaber matcher O₂-levering præcist til metabolisk behov. At forstå dets biokemiskslåser op for diagnostik og håndtering af hematologiske, respiratoriske og metaboliske forstyrrelser.

Ozonterapi