Botulinumtoxin ved Neuromuskulært Synapse: Mekanisme og Klinisk Brug

Botulinum-neurotoxin (BoNT) blokerer acetylcholin (ACh) frigivelse ved den neuromuskulære synapse (NMJ), forårsager flaccid paralyse.

Molekylær Mekanisme

1. Binding: Tung kæde binder SV2 (synaptic vesicle protein 2) på præsynaptisk terminal.
2. Internalisering: Receptor-mediator endocytose.
3. Translokation: Let kæde (Zn²⁺ protease) indgår cytosol.
4. Klyvning: Let kæde klyver SNARE-proteiner (BoNT/A: SNAP-25; BoNT/B: VAMP/synaptobrevin; BoNT/E: SNAP-25).
5. Resultat: Vesikel-fusion blokeret → ingen ACh-frigivelse → ingen muskel-kontraktion.

Kliniske Effekter

• Indtræden: 24–72t; top: 1–2 uger; varighed: 3–6 måneder.
• Spredning lokalt; fjerne effekter sjældne ved terapeutiske doser.

Terapeutisk Brug

• Fokale dystonier (cervikal, blepharospasme, skriver-kramp).
• Spasticitet (efter apopleksi, cerebral parese).
• Kronisk migraine (≥15 hovedpinedage/mdr).
• Hyperhidrose, sialoré, overaktiv blære.
• Kosmetisk: glabelære linjer, øjenfod, pandelinjer.

Sikkerhed

Serotype-specifik, dosis-afhængig. Undgå ved NMJ-forstyrrelser (myastheni, Lambert-Eaton). Graviditet kategori C. Kun trænede klinikere.