hATTR-PN: Arvelig transtyretin amyloidosis med polyneuropati

hATTR-PN er en autosomal dominant, progressiv, fatal amyloidosis forårsaget af TTR genmutationer → misfoldet transtyretin → amyloid fibril deposition i nerver, hjerte, GI, øjne, nyre.

Genetik & Epidemiologi

• TTR mutationer: >130 kendte; V30M (portugisisk/japansk), V122I (afrikansk arv), T60A (irsk/UK) almindelige.
• Penetrans variabel; debut 20'erne–70'erne; endemiske klynger (Portugal, Japan, Sverige, Brasilien, USA).
• Prævalens: ~10.000 verden over; massivt underdiagnosticeret.

Kliniske manifestationer

System	Træk
Perifer neuropati	Længdeafhængig: talhed, brændende, smerter (fødder→hænder); svaghed, atrofi; autonom: ortostatisk hypotoni, GI-dysmotilitet, erektil dysfunktion, anhidrose
Kardiak	Restriktiv kardiomyopati, HFpEF, arytmier (HF, ledningsforstyrrelser) — V122I primært kardiak
Okulært	Glaskroppestrubringer, glaukoma, tørt øje, pupillære abnormaliteter
Renalt	Proteinuri, CKD, ESRD
CNS	Leptomeningeal amyloid → kognitiv nedgang, ataksi, apopleksi (sjælden)

Diagnostik

• Genetisk test (TTR sekvensering) — definitiv
• Vævsbiopsi (fedtpude, nerve, hjerte) + Congo rød + TTR immunohistokemi
• Scentigrafi (Tc-99m PYP/DPD) — kardial optagelse (Grad 1–3)
• Nerveledningsundersøgelser (axonalt sensorimotorisk polyneuropati)

Behandlingslandskab

• TTR Stabilisatorer: Tafamidis (FDA: kardiomyopati), Diflunisal (off-label neuropati) — bremser tetramer dissociationen.
• Genstilning: Patisiran (siRNA, IV q3uge), Vutrisiran (siRNA, SC q3md), Inotersen (ASO, SC ugentligt) — reducerer TTR produktion. FDA-godkendt til polyneuropati.
• Levertransplantation: Historisk kurativ (fjerner mutant TTR kilde); nu reserveret til udvalgte tilfælde givet sygdomsmodificerende medicin.
• Symptomatisk: Neuropatiske smerte midler, autonom håndtering, kardiak HF terapi, okulær pleje.

Prognose

Ubehandlet: 10–15 år fra debut til død. Tidlig sygdomsmodificerende terapi forlænger signifikant overlevelse og bevarer funktion. Nyfødt screening i endemiske områeder muliggør præsymptomatisk behandling.