Astma-patofysiologi: Luftvejsinflammation, hyperreaktivitet og remodeling

Astma er en kronisk inflammatorisk lidelse af luftvejene, karakteriseret ved variabel luftvejsobstruktion, bronchial hyperreaktivitet og underliggende inflammation. At forstå disse mekanismer afklarer behandlingsmål.

Kerne patofysiologiske processer

1. Luftvejsinflammation (Fundamentet)

• Celler: Eosinofiler (Type 2), neutrofiler (ikke-Type 2), mastceller, T-lymfocytter (Th2), ILC2'er.
• Mediatorer: Histamin, leukotriener (C4/D4/E4), IL-4, IL-5, IL-13, IgE, prostaglandiner.
• Effekter: Slimhinde-ødem, slem-hypersekretion, epitel-afstødnin, glat muskel-hypertrofi, angiogenese.

2. Luftvejs-hyperreaktivitet (AHR)

• Overdrevet bronkokonstriktion til udløsere (allergener, koldt luft, motion, irriterende stoffer) på doser harmløse for sunde luftveje.
• Mekanismer: Inflammations-induceret neural dysregulering, glat muskel-hyperkontraktilitet, epitel-tab der eksponerer nerver.

3. Bronkospasme (Akut forsnævring)

• Hurtig kontraktion af luftvejs glatte muskel (ASM) via kolinerge, histamin- og leukotrien-bane.
• Reversibel (spontant eller med bronkodilatatorer).

4. Luftvejs-remodeling (Kroniske strukturelle ændringer)

• Subepitelial fibrose, ASM-hyperplasi/hypertrofi, kirtel-hyperplasi, nykardannelse.
• Bidrager til fast luftvejsobstruktion og reduceret bronkodilatator-respons over tid.
• Tidlig antiinflammatorisk terapi kan forhindre remodeling.

5. Slem-hypersekretion & propning

• Kalciformceller-metaplasi + submukøse kirtel-hypertrofi → tyk, tenacious slem.
• Danner casts (Curschmanns spiraler) der obstruerer små luftveje.

Kliniske fenotyper & endotyper

• Type 2 Høj (Allergisk/Eosinofilsk): IgE-medieret, FeNO↑, blod-eosinofiler↑ → responderer på ICS, biologika (anti-IgE, anti-IL5/5R, anti-IL4Rα).
• Type 2 Lav (Ikke-eosinofilsk): Neutrofilsk, paucigranulocytær → mindre ICS-responsiv; makrolider, bronchial termoplasti overvejes.

Behandlingsmål

• ICS (inhalations-kortikosteroider): Undertrykker inflammation (kerne-kontrol).
• LABA/LAMA: Bronkodilatation (symptom-kontrol).
• Biologika: Target-specifikke inflammatoriske baner (alvorlig astma).
• SABA: Linder (ved behov); MART (ICS-formoterol) foretrækkes for mild astma.

Astma-kontrol = minimering af inflammation + håndtering af hyperreaktivitet + forebyggelse af remodeling.