Angiogenese i Kræft: Hvordan Tumorer Kaprer Blodkar for at Vokse & Spredes

Angiogenese — dannelse af nye blodkar fra eksisterende — er et kendetegn ved kræft. Tumorer kan ikke vokse over 1–2 mm³ uden at indusere deres egen vaskulære forsyning.

Seks Måder Kar Hjælper Tumorprogression

1. Næringsstof & ilt levering: Hurtigt delende kræftceller kræver glukose, aminosyrer, lipider og O₂ til biomasse og ATP. Kar leverer disse via konvektion/diffusion.
2. Affaldsfjernelse: Laktat, CO₂, protoner fjernes for at forhindre acidose/toksicitet.
3. Vækstfaktor & hormon motorvej: VEGF, FGF, PDGF, EGF, IGF, østrogen/androgen rejser via blod til tumor reseptorer, driver proliferering/overlevelse.
4. Immunmodulering: Tumore endotel udtrykker adhesionsmolekyler (VCAM-1, ICAM-1) anomaligt; sekreterer TGF-β, IL-10, PGE₂ → hæmmer T-celle infiltration, fremmer T-regs/MDSCs. "Immun-ekskluderet" fenotype.
5. Metastatisk kanel: Intravasation → cirkulation → extravasation ved fjerne steder. Vaskulær permeabilitet (VEGF-drevet) letvirker flugt.
6. Pre-metastatisk nisje forberedelse: Tumor-udledte eksosomer/VEGFR1+ hematopoietiske forløberceller primer fjern organer før ankomst.

Terapeutisk Målretning: Anti-Angiogenese

• VEGF/VEGFR hæmmere: Bevacizumab (anti-VEGF mAb), ramucirumab (VEGFR2), TKI'er (sunitinib, pazopanib, axitinib, lenvatinib, cabozantinib).
• Fordele: Normaliserer vaskulatur (forbedrer lægemiddellevering), sulter tumor, reducerer ødem (hjernetumorer).
• Begrænsninger: Resistens (alternative pro-angiogenetiske faktorer), invasion/metastase fremme (hypoksi → EMT), toksicitet (HTN, proteinuri, blødning, forringet sårheling).
• Opkommende: Angiopoietin-2/Tie2, integrin αvβ3, metabolisk målretning, kombination med immunterapi.

Anti-angiogenetisk terapi er standard i RCC, HCC, CRC, NSCLC, ovarie, glioblastom — normalt kombineret med kemo/IO.