|  | Sundhed og Sygdom >  | Kræft | Lymfom

B-celle vs. T-celle udvikling: Linieengagement i benmarg og thymus

Lymfocyt-linieengagement styres af transkriptionelle netværk, mikroenvironmentelle signaler og receptor-signaling.

Fælles progenitor → B vs. T skæbnebeslutning

  • HSC → MPP → CLP (Common Lymphoid Progenitor) i benmarg.
  • B-celle engagement (i benmarg):
    • Transkriptionsfaktorer: EBF1, PAX5, E2A → aktiverer B-linie gener (CD19, CD79a, Igα/β).
    • IL-7 fra stromaceller → overlevelse, proliferering, V(D)J-rekombination (IgH så IgL).
    • Pre-BCR-checkpoint → lettekæde-rekombination → umoden B-celle (IgM+).
    • Negativ selektion (central tolerans) → overgangs-B-celler → milt → modne follikulære/marginalzone B-celler.
  • T-celle engagement (i thymus):
    • CLP → thymus (via blod) → DN (double-negative) stadier.
    • Notch1-signaling (fra thymusepitel) → GATA3, TCF1, BCL11B → T-linie-specifikation; undertrykker B/myelogene gener.
    • β-selektion (pre-TCR) → proliferering, CD4/CD8-opregulation (DP).
    • Positiv selektion (selv-MHC-genkendelse) → CD4+ eller CD8+ SP.
    • Negativ selektion (høj-affinitet selv-reaktivitet) → apoptose.
    • Treg-udvikling (Foxp3+).
    • Eksport til periferi.

Nøgle signalveje

  • B-celle: BCR → SYK → BTK → PLCγ2 → Ca²⁺/NF-κB/MAPK. BTK-mutationer → X-linked agammaglobulinæmi.
  • T-celle: TCR → LCK/ZAP70 → LAT/SLP76 → PLCγ1 → Ca²⁺/NFAT, Ras/MAPK, PKCθ/NF-κB. Ko-stimulation (CD28) essentiel.

Kliniske korrelationer

  • SCID: defekt IL-7R, JAK3, Artemis, RAG → fravær af T/B/NK.
  • DiGeorge (22q11): thymusaplasi → T-celle-lymfopeni.
  • Autoimmunitet: defekt central/perifer tolerans.

Lymfom