Mantle-celle lymfom recidiv: Navigering i næste skridt og behandlingsmuligheder

Mantle-celle lymfom (MCL) recidiverer ofte trods initialt svar. Håndtering af recidiveret/refrakter (R/R) MCL er højt individualiseret baseret på flere kliniske og personlige faktorer.

Vigtige beslutnings-faktorer

• Tidligere modtagne terapier (BTK-hæmmer, kemo-immunterapi, transplantation)
• Varighed af tidligere remission (kortare remission antyder mere aggressiv biologi)
• Patientens alder, fitness og komorbiditeter
• Sygdoms-tempo (indolent vs. blastoid/pleomorf variant)
• Genetiske markører (TP53-mutation, kompleks karyotype = dårligere prognose)
• Patient-mål og præferencer

Behandlingsmuligheder ved recidiv MCL

BTK-hæmmere (Hvis ikke tidligere brugt eller efter kemo-immunterapi)

• Ibrutinib (første-klasse): Godkendt til R/R MCL; ~68% overordnet svar-rate (ORR)
• Acalabrutinib (anden-gen): Bedre kardial sikkerhedsprofil
• Zanubrutinib (anden-gen): Høj CNS-penetration; gunstig sikkerhed
• Pirtobrutinib (ikke-kovalent): Aktivt efter kovalent BTK-hæmmer-fiasko (~50% ORR)

BCL-2-hæmning

• Venetoclax: Kombineret med BTKi eller rituximab; lovende i R/R-indstillinger

PI3K-hæmmere

• Idelalisib, Duvelisib, Copanlisib: Godkendt til R/R MCL; kræver overvågning for infektion, kolitt, hepatotoksicitet

Immunterapi

• CAR T-celle-terapi (Brexucabtagene autoleucel): FDA-godkendt til R/R MCL; ~90% ORR, ~60% komplet svar; CRS/ICANS-risici
• Bispecifikke antistoffer (epcoritamab, glofitamab): Opkomne off-trial-adgang

Andre modaliteter

• Kemo-immunterapi: Bendamustin-rituximab, R-CHOP, R-DHAP (hvis kemo-følsom, lang tidligere remission)
• Stråleterapi: Konsolidering til lokaliseret recidiv; palliation
• Allogen stamcelle-transplantation: Kurativt potentiale; høj transplantat-relateret dødelighed; overvejes for fitte patienter med høj-risiko-træk
• Kliniske forsøg: Stærkt anbefalet; nye midler (BTK-degraderere, CDK9-hæmmere, nye immunterapier)

Behandlingsmål

• Sygdomskontrol og symptomlindring
• Bevarelse af livskvalitet
• Dybe svar (komplet remission) når opnåeligt
• Sekvensering af terapier for at maksimere langlivethed

Tværfaglig diskussion på et lymfom-eksellencecenter optimerer sekvensering og adgang til nye terapier.