|  | Sundhed og Sygdom >  | Kræft | Lungekræft

Tobak og lungekræft: Mekanismer bag cancerudvikling

Tobaksrøg indeholder >7.000 kemikalier, herunder ≥70 kendte kræftfremkaldende stoffer. Lungekræft-risiko er dosis-afhængig (pakke-år) og modificeret af genetik, kost og sam-eksponering.

Vigtigste kræftfremkaldende baner

  1. DNA-addukt-dannelse (Direkte genotoxicitet):
    • Polycycliske aromatiske hydrocarboner (PAH: benzo[a]pyren) → metabolisk aktivering (CYP1A1) → BPDE-DNA-addukter → TP53-mutationer (G→T transversioner).
    • N-Nitrosaminer (NNK, NNN) → methyl/pyridyloxobutyl-addukter → KRAS, TP53-mutationer.
    • Aromatiske aminer (4-ABP) → blære/lunge-addukter.
  2. Oxidativ stress & inflammation:
    • Frie radikaler (ROS/RNS) i røg → 8-oxoguanin, strand-revn.
    • Kronisk neutrophilt/makrofag-inflammation → cytokin-miljø (IL-6, TNF-α, IL-1β) → NF-κB, STAT3-aktivering → proliferering, overlevelse, angiogenese.
  3. Nikotins ikke-genotoxiske rolle:
    • Ikke en direkte kræftfremkaldende, men ↑ celle-proliferering, ↓ apoptosis (via nAChR → PI3K/Akt, Raf/ERK), ↑ angiogenese (VEGF), ↑ migration/invasion.
    • Afhængighed sustainer eksponering → kumulativ skade.
  4. Epigenetiske ændringer:
    • Promotor-hypermetylering (p16, RASSF1A, DAPK) → tumor-suppressor-tilsidesættelse.
    • Global hypometylering → genomisk instabilitet.
    • miRNA-dysregulering (let-7, miR-34, miR-21).
  5. Immun-undertrykkelse:
    • ↓ NK-cytotoxicitet, ↓ dendritisk celle-funktion, ↑ Tregs, ↑ MDSCs — nedsat tumor-immunovervågning.
  6. Carbonmonoxid (CO):
    • Karboksyhemoglobin → vævs-hypoksi → HIF-1α-stabilisering → VEGF, glykolytisk skift, radiomodstand.

Sammen-karcinogener & modifikatorer

  • Radon (synergistisk med rygning — α-partikel + kemisk).
  • Asbest (multiplikativ risiko for mesotheliom/lunge).
  • Luftforurening (PM2,5, diesel-udstødning).
  • Kost lav i korsblomst-grøntsager (↓ detoks-enzymer).

Forebyggelse

  • Røgfri ved enhver alder reducerer risiko (50% ved 10 år røgfri).
  • Lav-dosis CT-screening (USPSTF: 50–80, 20 pakke-år, nuværende/tidligere <15 år).

Tobak-karcinogenese er multifaktoriel – DNA-skade, inflammation, epigenetisk omprogrammering og immun-undvigelse konvergerer over årtier.

Lungekræft