|  | Sundhed og Sygdom >  | Kræft | Leukæmi

Siklecelle-sygdom: Årsager og genetiske mutationers rolle

Siklecelle-sygdom (SCD) forårsages af en enkel punkt-mutation i HBB-genet (kromosom 11), ikke af kromosomale størrelses-forandringer.

Molekylær defekt

  • Mutation: Glu6Val (GAG → GTG) i β-globin-kæde.
  • Resultat: Hemoglobin S (HbS) polymeriserer ved deoxygenering → stive, sikle-formede erythrocytter.
  • Arvelighed: Autosomalt recessivt; HbSS = siklecelle-anæmi (mest alvorlig).

Patofyisiologi

  1. HbS-polymerisering → erythrocyt-sikling.
  2. Vaso-okklusion → ischæmi, smerte-kriser, organ-skade.
  3. Hæmolyse → anæmi, guldsot, galde-sten, pulmonal hypertension.
  4. Endothelial aktivering → kronisk inflammation, hyperkoagulabilitet.

Hvad IKKE forårsager SCD

  • Kromosomale størrelses/antal-forandringer (aneuplodi, transloaktioner).
  • Miljømæssige faktorer (mens de udløser kriser).
  • Næringsmæssige mangeltilstande.

Moderne terapier

  • Hydroxyurea (inducerer HbF, reducerer polymerisering).
  • Voxelotor (stabiliserer HbS-oxygeneret tilstand).
  • Crizanlizumab (blokerer P-selektion → reducerer adhæsion).
  • Gen-terapi (lentiviral βA-T87Q-globin; CRISPR-redigering i forsøg).
  • Kurativ: Allogen HSCT (matched sibling donor).

SCD er en molekylær sygdom med multisystem-manifestationer; behandling målretter polymerisering og dens konsekvenser.

Leukæmi