Hemoglobin H-sygdom: Genetik, symptomer og håndtering

Hemoglobin H (HbH) sygdom er et α-thalassemi syndrom der følger af sletning/inaktivering af tre af fire α-globin gener (–/– –/α). Det forårsager moderat kronisk hæmolytisk anæmi.

Genetik & Patofysiologi

• Normal: αα/αα (fire funktionelle gener).
• HbH: –/– –/α (et funktionelt gen) → overskud af β-globin-kædener danner β₄-tetramere (HbH).
• HbH er ustabil, udfælder som inklusionslegemer (Heinz-legemer), skader erythrocyt-membran → hæmolyse.

Kliniske træk

• Anæmi: Hb 7–10 g/dL; træthed, bleghed, anstrengelses-dyspnoe.
• Hæmolyse: Ikterus, milte-forstørrelse, forhøjet LDH, lavt haptoglobin.
• Forverringer: Oxidative lægemidler (sulfonamider, dapson, primaquin), infektioner, feber → akut hæmolytisk krise.
• Komplikationer: Gallesten (pigment), ben-ulcera, ekstramedullær hematopoese, jern-overladning (fra transfusjoner/øget absorption).

Diagnostik

• Blodstatus + retikulocyt-tal, perifer blodudstrig (Heinz-legemer, target-celler).
• Hemoglobin-elektroforese/HPLC: HbH (hurtig bånd), Hb Bart's (γ₄) hos nyfødte.
• Genetisk test: α-globin gen-kortlægning (MLPA, PCR) for præcis sletnings-karakterisering.

Håndtering

• Undgå oxidative lægemidler (giv pung-kort/liste).
• Folsyre 1 mg/dag livslang (højt omskiftning).
• Transfusioner: Kun ved symptomatisk anæmi eller akutte kriser; ikke rutine.
• Jern-kelatering: Hvis ferritin >1000 ng/mL eller lever-jern-koncentration høj (typisk efter flere transfusioner).
• Splenektomi: Reserveret til alvorlig hypersplenisme/transfusions-afhængighed; øger trombotisk/infektions-risiko – vacciner (Pneumokokker, Meningokokker, Hib) pre-op.
• Overvågning: Blodstatus, jern-status, lever-US, hjerte-MRI (jern), vækst/udvikling.

Prognose

De fleste patienter har næsten normal levealder med god pleje. Graviditet kræver specialiseret hematologi/obstetrisk koordinering.