Hvordan Kræft Udvikler Sig: Fra Mutation til Metastase – Et Trin-for-Trin Model

Carcinogenese er en flertrinsproces, der kræver akkumulering af driver-mutationer, der giver mærkeværdige evner (Hanahan & Weinberg).

Klassiske Trin

1. Initiering: DNA-skade (karinogener: tobak, UV, stråling, viruser, kemikalier) → mutation i onkogen eller tumørsuppressor.
2. Promotion: Klonal ekspansion af initieret celle (epigenetiske, inflammatoriske signaler).
3. Progression: Genomisk ustabilitet → yderligere mutationer → invasion, angiogenese, metastase.

Kræftens Mærkeværdigheder (Opdateret)

• Vedvarende proliferativ signalering.
• Undgåelse af vækstsuppressorer.
• Modstand mod celdød (apoptose).
• Muliggørelse af replikativ uendelighed (telomerase).
• Induktion af angiogenese (VEGF).
• Aktivering af invasion & metastase (EMT).
• Omprogrammering af energimetabolisme (Warburg-effekt).
• Undvigelse af immun destruktion (PD-L1, MHC tab).
• Genomisk ustabilitet & mutation.
• Tumørfremmende inflammation.

Vigtige Molekylære Baner

• RTK/RAS/PI3K/AKT/mTOR (vækst).
• p53/RB (cellecyklus/DNA-reparation).
• Wnt/β-catenin, Notch, Hedgehog (stamcelleegenskaber).

Klinisk Oversættelse

• Forebyggelse: reducer karinogeneksponering, vacciner (HPV, HBV), kemoprevention (tamoxifen, aspirin).
• Screening: detekter på præmalignant eller tidlig stadie (koloskopi, LDCT, mammografi, Pap/HPV).
• Målrettet terapi: match driver-mutation (EGFR, ALK, BRAF, HER2, BCR-ABL).
• Immunterapi: checkpoint-hæmmere (PD-1/PD-L1, CTLA-4), CAR-T.