Kræft-årsager: Genetiske mutationer, miljømæssige karcinogener og multifaktorielle oprindelser

Ingen Enkel Rodårsag

Kræft er en heterogen gruppe af sygdomme drevet af akkumulerede genomiske forandringer. "Multiple hit"-hypotesen (Knudson, Vogelstein) forklarer trinvis progression.

Vigtigste Ætiologiske Kategorier

1. Genetiske mutationer:
   • Arvede (germline): BRCA1/2, Lynch-syndrom (MMR-gener), TP53 (Li-Fraumeni), APC (FAP) — 5–10 % af kræft
   • Somatikke (opnåede): Driver-mutationer i onkogener (RAS, MYC, EGFR) og tumor-suppressorer (TP53, PTEN, RB1)
2. Miljømæssige karcinogener:
   • Tobak (22 % af kræft-dødsfald) — lunge, H&N, blære, pankreas
   • UV-stråling — melanom, NMSC
   • Joniserende stråling — leukæmi, skjoldbruskkirtel, sarkom
   • Kemikalier: asbest (mesotheliom), benzen (AML), aflatoxin (HCC), arsenic
3. Infektions-aktører (15–20 % globalt):
   • HPV (livmoderhals, orofaryngeal, anal)
   • HBV/HCV (hepatocellulært karcinom)
   • H. pylori (mave-kræft, MALT-lymfom)
   • EBV (Burkitt, nasofaryngealt, HL)
   • HIV (Kaposi, NHL, livmoderhals)
4. Immun-dysfunktion: Transplantat-immunundertrykkelse, HIV → ↑ viralt-drevne kræft
5. Metabolsk/hormonelt: Overvægt (13 kræftformer), diabetes, umodsat østrogen, insulin/IGF-1-signaling
6. Aldring: Kumulerede mutationer, immunosenescens, inflammaging — største risikofaktor

Forebyggelses-implikationer

• 30–50 % forebyggelige (WHO): tobakskontrol, vaccination (HPV, HBV), screening, vægtstyring, alkohol-reduktion, solbeskyttelse, arbejdsmiljø-sikkerhed
• Præcisions-forebyggelse for høj-genetisk-risiko (fx risiko-reducerende kirurgi, forbedret screening)