Pankreaskræft: Risikofaktorer, hvorfor den opdages sent, og nye behandlinger

Pankreas ductal adenokarcinom (PDAC) er den tredje hyppigste dødsårsag af kræft i USA, med en 5-års overlevelse på ~12% over alle stadier og ~3% for metastaseret sygdom. At forstå sygdommen er kritisk for tidligere opdagelse og bedre resultater.

Vigtige risikofaktorer

• Alder (>65), rygning (2–3× risiko), fedme, type 2 diabetes (tovejs link)
• Kronisk pankreatitis
• Arvelige syndromer: BRCA2, PALB2, CDKN2A, Lynch syndrom, Peutz-Jeghers
• Familiehistorie af pankreaskræft

Hvorfor diagnostik kommer sent

• Pankreas sidder dybt i retroperitoneum—ingen tidlige symptomer.
• Vage tegn (epigastriske/rygsmerter, vægttab, nydebut diabetes, steatoré, ikterus) dukker op først efter lokal udbredelse eller metastaser.
• Ingen valideret screening for gennemsnitlig risiko. Højrisikogrupper (genetiske/familiære) får årlig MRI/EUS fra 50 år eller 10 år før tidligste familietilfælde.

Behandlingslandskab

• Resectable (15–20%): Neoadjuvant FOLFIRINOX eller gemcitabin/nab-paclitaxel → kirurgi (Whipple eller distal pankreatektomi) → adjuvans terapi. 5-års OS 20–30%.
• Borderline resectable: Neoadjuvans terapi → genvurder for kirurgi.
• Lokalt avanceret: Kemoterapi ± stråling (rolle diskuteret).
• Metastaseret: FOLFIRINOX eller gemcitabin/nab-paclitaxel ± målrettede midler (olaparib for BRCA, pembrolizumab for MSI-H).

Hvad der er på vej

KRAS G12D hæmmere (MRTX1133), stroma-målrettede strategier, immunterapi kombinationer, væskebiopsi overvågning, og neoadjuvans intensificering studier giver håb om at skifte overlevelsekurven.