Trombocyt-aktivering: Adhæsionsreseptorer, agonister og formændring

Trombocyt-aktivering er overgangen fra en cirkulerende skive til en adhæsiv, prokagulant effektorcelle.

Adhæsion (Tethering)

• vWF-GPIb-IX-V: Primær interaktion under høj skær. vWF binder eksponeret kollagen.
• Kollagen-GPVI: Direkte kollagen-binding → stikt aktiveringssignal.
• Integriner (α2β1, α5β1, α6β1): Binder kollagen, fibronektin, laminin.

Aktivering & formændring

Agonister (trombin, ADP, TxA₂, kollagen, epinefrin) → GPCR-signaling → ↑ intracyto Ca²⁺ →

• Cytoskletale omdannelse: mikrotybeler vikler → pseudopoder (pigget form).
• Granul-frisættelse (α, tætte).
• Inside-out aktivering af GPIIb/IIIa (αIIbβ3) → høj-affinitet tilstand for fibrinogen/vWF.
• Fosfatidylserin-eksponering (prokagulant overflade).

Aggregation

Fibrinogen broer aktiveret GPIIb/IIIa på nærliggende trombocytter → aggregater. Stabiliseret af outside-in signaling og koagulum-retraktion.

Klinisk relevans

• Anti-trombocyt-medikamenter rammer specifikke trin: acetylsalicylsyre (COX-1/TxA₂), P2Y₁₂-hæmmere (ADP), GPIIb/IIIa-blokere (abciximab, eptifibatid).
• Blødningssygdomme: von Willebrand-sygdom (adhæsionsdefekt), Glanzmanns trombastheni (GPIIb/IIIa-defekt), lager-pool-sygdom (granul-defekt).