kronisk hepatitis C: aktuelle sygdomsbehandling
Indfrelsen af hepatitis C virus (HCV) er en af de vigtigste rsager til kronisk leversygdom i USA. det udgr ca 15 procent af akut viral hepatitis, 60 til 70 procent af kronisk hepatitis og op til 50 procent af cirrose, slutstadiet leversygdom, og levercancer. nsten 4 millioner amerikanere eller 1,8 procent af os population, har antistoffer mod HCV (anti-HCV), hvilket indikerer lbende eller tidligere infektion med viruset. hepatitis C bevirker anslet 10.000 til 12.000 ddsfald rligt i USA. et srskilt og vsentligt kendetegn af hepatitis C er dets tendens til at forrsage kronisk leversygdom. mindst 75 procent af patienter med akut hepatitis C i sidste ende udvikle kronisk infektion, og de fleste af disse patienter har ledsager kronisk leversygdom. kronisk hepatitis C varierer meget i sit forlb og udfald. ved den ene ende af spektret er patienter, der ikke har nogen tegn eller symptomer p leversygdom og fuldstndigt normale niveauer af serum leverenzymer. leverbiopsi normalt viser nogen grad af kronisk hepatitis, men graden af skade er sdvanligvis milde, og den samlede prognosen kan vre god. i den anden ende af spektret er patienter med alvorlige hepatitis C, som har symptomer, HCV-RNA i serum, og forhjede serum leverenzymer, og som i sidste ende udvikle skrumpelever og slutstadiet leversygdom. i midten af spektret er mange patienter, der har f eller ingen symptomer, milde til moderate forhjelser i leverenzymer og en usikker prognose. kronisk hepatitis C kan forrsage cirrhose, leversvigt, og levercancer. forskere anslr, at mindst 20 procent af patienter med kronisk hepatitis C udvikle cirrhose, en proces, der tager mindst 10 til 20 r. efter 20 til 40 r, udvikle en mindre procentdel af patienter med kronisk sygdom leverkrft. leversvigt fra kronisk hepatitis C er en af de mest almindelige rsager til levertransplantationer i USA. hepatitis C er rsag til omkring halvdelen af tilfldene af primr levercancer i den udviklede verden. mnd, alkoholikere, patienter med skrumpelever, mennesker over 40 r, og de inficerede i 20 til 40 r er mere tilbjelige til at udvikle HCV-relateret leverkrft. risikofaktorer og transmission HCV spredes primrt ved kontakt med blod og blodprodukter. blodtransfusioner og brug af flles og usteriliseret, eller drligt steriliseret nle og sprjter har vret de vsentligste rsager til udbredelsen af HCV i USA. med indfrelsen i 1991 af rutinemssig screening af blod for HCV antistof og forbedringer i testen i midten-1992, har transfusion-relateret hepatitis C stort set forsvundet. P nuvrende tidspunkt er injektion stofmisbrug den mest almindelige risikofaktor for at f sygdommen. Men mange patienter fr hepatitis C uden nogen kendt eksponering for blod eller stofmisbrug. de store hj-risiko grupper for hepatitis C er injektion stofbrugere, herunder dem, der brugte stoffer kortvarigt mange r siden. mennesker, der havde blodtransfusioner fr juni 1992 Nr flsomme test for anti-HCV blev indfrt for screening af blod. mennesker, der har gentagen udsttelse for blodprodukter. disse omfatter patienter med hmofili, fast-organtransplantationer, kronisk nyresvigt eller krft krver kemoterapi. brn fdt af HCV-inficerede mdre. sundhedspersonale, der lider nle-stick ulykker. andre grupper, der synes at have let get risiko for hepatitis c er mennesker med hj risiko seksuelle adfrd, flere partnere og seksuelt overfrte sygdomme mennesker, der bruger kokain, isr med intranasal administration, ved hjlp af flles udstyr mdre-barn transmission mdre-barn-transmission er ikke almindeligt. i de fleste undersgelser, bliver kun 5 procent af brn fdt af smittede kvinder smittet. sygdommen hos nyfdte er sdvanligvis milde og fri for symptomer. risikoen for maternel-spdbrn spread stiger med mngden af virus i moderens blod og komplikationer ved levering ssom tidlig sprngning af membraner og ftal overvgning. amning ikke har vret forbundet med spredningen af HCV. seksuel overfrsel seksuel overfrsel af hepatitis C mellem monogame partnere synes at vre ualmindeligt. undersgelser af gtefller og monogame seksuelle partnere til patienter med hepatitis C viser, at mindre end 5 procent er inficeret med HCV, og mange af disse har andre risikofaktorer for denne infektion. spredning af hepatitis C til en gteflle eller partner i stabile, monogame forhold forekommer hos mindre end 1 procent af partnere pr r. af disse grunde, er ndringer i seksuel praksis ikke anbefales til monogame patienter. afprve seksuelle partnere for anti-HCV kan hjlpe med patient rdgivning. mennesker med flere sex-partnere br rdes til at flge sikker sex, som skulle beskytte mod hepatitis C samt hepatitis B og HIV. sporadisk transmission sporadisk transmission, nr smittekilden er ukendt, forekommer i omkring 10 procent af akut hepatitis C sager og i 30 procent af kronisk hepatitis C tilflde. disse tilflde normalt betegnes som sporadiske eller community-erhvervet infektioner. disse infektioner kan vre kommet fra eksponering for virus fra nedskringer, sr eller medicinske injektioner eller procedurer. usikre injektion praksis i mange omrder af verden, usikre indsprjtning praksis er en vigtig og almindelig rsag til hepatitis C (og hepatitis B samt) . brug af utilstrkkeligt steriliseret udstyr, mangel p engangsnle og sprjter, og utilsigtet forurening af medicinske infusioner er desvrre veldokumenterede rsager til transmission af hepatitis C. opmrksomhed til universelle forholdsregler og injektionsteknikker skal forhindre denne form for spredning. i USA, er flere anvendelse htteglas en hyppig synder i hvilket frer til nosokomiel spredning af hepatitis C. kliniske symptomer og tegn mange mennesker med kronisk hepatitis C har ingen symptomer p leversygdom. hvis symptomerne er til stede, de er som regel milde, uspecifikke, og intermitterende. de kan omfatte trthed mild hjre verste kvadrant ubehag eller mhed ("lever smerte") kvalme drlig appetit muskel-og ledsmerter tilsvarende, den fysiske eksamen sandsynligvis vil vre normal eller kun vise mild udvidelse af leveren eller mhed. nogle patienter har vaskulre edderkopper eller palmar erytem. kliniske trk ved skrumpelever , nr en patient udvikler skrumpelever, eller hvis patienten har alvorlig sygdom, symptomer og tegn er mere fremtrdende. Ud over trthed, kan patienten klage over muskelsvaghed, drlig appetit, kvalme, vgttab, kle, mrk urin, vskeophobning, og abdominal hvelse. fysiske resultater af skrumpelever kan omfatte forstrret lever forstrret milt gulsot muskelsvind excoriations ascites ankel hvelse ekstrahepatiske manifestationer komplikationer, som ikke involverer leveren udvikle sig i 1 til 2 procent af mennesker med hepatitis C. den mest almindelige er cryoglobulinemia, der er prget af hududslt, ssom purpura, vaskulitis, eller urticaria led og muskelsmerter nyresygdom neuropati kryoglobuliner, reumatoid faktor, og lave supplerer niveauer i serum andre komplikationer af kronisk hepatitis C er glomerulonephritis porfyri cutanea tarda sygdomme, der er mindre godt dokumenteret at vre relateret til hepatitis C seronegative arthritis keratoconjunctivitis sicca (Sjogrens syndrom) non-Hodgkin-type, B-cellelymfomer fibromyalgi lichen planus serologiske tests enzymimmunoassay er anti-HCV pvises ved enzymimmunoassay (EIA). den tredje generation af test (VVM-3) anvendes i dag er mere flsom og specifik end tidligere. Men som med alle enzym immunoassays, er falsk-positive resultater opst et problem med VVM-3. yderligere eller bekrftende test er ofte nyttigt. den bedste fremgangsmde til at bekrfte diagnosen af hepatitis C er at teste for HCV-RNA ved hjlp af et flsomt assay, ssom polymerasekdereaktion (PCR) eller transkription medieret amplifikation (TMA). tilstedevrelsen af HCV-RNA i serum viser en aktiv infektion. testning for HCV-RNA er ogs nyttige til patienter, hos hvem EIA test for anti-HCV er uplidelige. for eksempel kan immunkompromitterede patienter reagere negativt for anti-HCV trods HCV-infektion, fordi de ikke kan producere antistoffer nok til pvisning af EIA. Ligeledes kan patienter med akut hepatitis reagere negativt for anti-HCV nr frst testet. antistof er til stede i nsten alle patienter ved 1 mned efter debut af akut sygdom, og dermed kan patienter med akut hepatitis, som i frste omgang tester negativ brug for opflgning test. i disse situationer er HCV-RNA sdvanligvis til stede, og bekrfter diagnosen. rekombinante immunoblotassay immunoblot assays kan anvendes til at bekrfte anti-HCV reaktivitet ogs. Disse tests kaldes ogs "Western blots" serum inkuberes p strimler af nitrocellulose, hvor fire rekombinante virale proteiner blottet. farvendringer viser, at antistoffer klber til proteinerne. en immunoblot anses for positiv, hvis to eller flere proteiner reagerer og anses ubestemt hvis kun et positivt bnd detekteres. I nogle kliniske situationer, testning bekrftende ved immunoblotting er nyttig, som for den person med anti-HCV detekteret ved EIA som tester negative for HCV-RNA. VVM anti-HCV reaktivitet kunne udgre en falsk-positiv reaktion, overvindelse af hepatitis C, eller fortsat virus infektion med niveauer af virus for lave til at blive opdaget (det sidste sker kun sjldent, nr flsomme PCR eller TMA-analyser anvendes). Hvis immunoblot test for anti-HCV positive, har patienten sandsynligvis udvindes fra hepatitis C og har vedvarende antistof. hvis immunoblot testen er negativ, VVM Resultatet var sandsynligvis en falsk positiv. immunoblotanalyser test er rutine i blodbanker, nr en anti-HCV-positiv prve er fundet ved EIA. immunoblot-analyser er meget specifikke og vrdifulde kontrol anti-HCV reaktivitet. ubestemte test krver yderligere opflgning testning, herunder forsg p at bekrfte specificiteten ved gentagne mlinger for HCV-RNA. direkte assays for HCV-RNA PCR og TMA amplifikation kan detektere lave niveauer af HCV-RNA i serum. afprvning for HCV-RNA er en plidelig mde til at pvise, at hepatitis C er til stede, og er den mest specifikke test for infektion. afprvning for HCV-RNA er srligt nyttigt, nr aminotransferaser er normal eller kun svagt forhjet, nr anti-HCV ikke er til stede, eller nr flere rsager leversygdom er mulige. denne metode hjlper ogs diagnosticere hepatitis C hos mennesker, der er immunsupprimerede, har for nylig haft en organtransplantation, eller har kronisk nyresvigt. en PCR-analyse er nu blevet godkendt af Food and Drug Administration til almindelig brug. Dette assay detekterer HCV-RNA i serum ned til en nedre grnse p 50 til 100 kopier per milliliter (ml), hvilket svarer til 25 til 50 internationale enheder (IU). en lidt mere flsom TMA test er i jeblikket under evaluering og kan snart blive tilgngelige. nsten alle patienter med kronisk hepatitis C tester positivt ved disse assays. kvantificering af HCV-RNA i serum adskillige fremgangsmder er tilgngelige til mling af koncentrationen eller niveauet af virus i serum, hvilket er en indirekte vurdering af viral belastning. Disse fremgangsmder indbefatter en kvantitativ PCR, og en forgrenet DNA (bDNA) test. Desvrre er disse analyser er ikke godt standardiseret, og forskellige metoder fra forskellige laboratorier kan give forskellige resultater p samme prve. derudover kan serumniveauer af HCV-RNA varierer spontant 3 - til 10-fold over tid. Ikke desto mindre, nr de udfres omhyggeligt, kvantitative analyser give vigtig indsigt i karakteren af hepatitis C. De fleste patienter med kronisk hepatitis C har niveauer af HCV-RNA (virusbelastning) mellem 100.000 (105) og 10.000.000 (107) kopier per ml. udtrykt som iu disse gennemsnit er 50.000 til 5.000.000 IU. virusniveauerne som mlt ved HCV-RNA ikke korrelerer med alvorligheden af hepatitis eller med en drlig prognose (som i HIV-infektion), men virusbelastningen ikke korrelerer med sandsynligheden for en respons p antiviral terapi. satserne for svar p et kursus af alfa-interferon og ribavirin er hjere hos patienter med lave niveauer af HCV-RNA. Der er adskillige definitioner af et "lavt niveau" af HCV-RNA, men den sdvanlige definition er under 1 million IU (2 million kopier) per ml. desuden kan overvge HCV-RNA-niveauer i de tidlige faser af behandlingen p tidlig information om sandsynligheden for en reaktion. men p grund af manglerne ved de nuvrende analyser for HCV-RNA-niveau, er disse tests ikke altid plidelige guider til terapi. genotypebestemmelse og serotypning af HCV er der 6 kendte genotyper og mere end 50 undertyper af hepatitis C. genotypen af infektionen er nyttigt at definere epidemiologi hepatitis C. mere vigtigt, at kende genotypen eller serotype (genotype-specifikke antistoffer) af HCV er nyttige i at fremstte henstillinger og rdgivning vedrrende terapi. patienter med genotype 2 og 3 er to til tre gange mere tilbjelige til at reagere p interferon-baseret behandling end patienter med genotype 1. endvidere, nr du bruger kombinationsbehandling, den anbefalede dosis og varighed af behandlingen afhnger af genotype. for patienter med genotype 2 og 3 en 24-ugers kombination behandling med interferon og 800 milligram (mg) af ribavirin dagligt er tilstrkkelig, hvorimod patienter med genotype 1, et 48-ugers forlb og fuld dosis af ribavirin (1000 til 1200 mg dagligt) anbefales. af disse grunde, er teste for HCV genotype ofte klinisk nyttigt. nr genotypen er identificeret, er det ikke ndvendigt testes igen genotyper ikke ndres under forlbet af infektion. biokemiske indikatorer for hepatitis C-virusinfektion af kronisk hepatitis C, ges i alanin og aspartat aminotransferaser omrdet fra 0 til 20 gange (men normalt mindre end 5 gange) den vre grnse af normalomrdet. alaninaminotransferase (ALAT)-niveauer er normalt hjere end aspartat aminotransferase (ASAT) niveauer, men at finde kan vendes hos patienter, der har skrumpelever. alkalisk fosfatase og gamma-glutamyl transpeptidase er sdvanligvis normale . Hvis de er forhjet, kan de angive skrumpelever. reumatoid faktor og lav blodplader og hvide blodlegemer er hyppige hos patienter med svr fibrose eller cirrose, giver fingerpeg om forekomsten af fremskreden sygdom. de enzymer lactatdehydrogenase og kreatinkinase er sdvanligvis normale. albumin niveauer og protrombintid er normalt indtil senfase sygdom. jern og ferritin niveauer kan vre let forhjet. normale serum ALAT nogle patienter med kronisk hepatitis C har normal serum alanin aminotransferase (ALAT)-niveauer, selv nr testet p flere gange. i dette og andre situationer, hvor diagnosen kronisk hepatitis C kan sttes sprgsmlstegn, br diagnosen bekrftes ved at teste for HCV-RNA. tilstedevrelsen af HCV-RNA indikerer, at patienten har lbende virusinfektion trods normale ALT-niveauer. leverbiopsi leverbiopsi er ikke ndvendig for diagnose, men er nyttigt til klassificering svrhedsgraden af sygdommen og mellemstationer graden af fibrose og permanent arkitektoniske beskadigelse. hematoxylin og eosin pletter og Massons trichrom farve anvendes til bedmmelse af mngden af nekrose og inflammation, og til trin graden af fibrose. specifikke immunhistokemiske pletter for HCV er ikke blevet udviklet til rutinemssig brug. leverbiopsi er ogs nyttige i at udelukke andre rsager til leversygdom, ssom alkoholisk leverskade eller jern-overload. HCV medfrer flgende ndringer i levervv: nekrose og inflammation omkring portalen omrder, skaldt "stykkevis nekrose" eller "grnseflade hepatitis. " nekrose af hepatocytter og fokal betndelse i leveren parenkym. inflammatoriske celler i portalen omrder ("portal inflammation"). fibrose, med tidlige stadier at vre begrnset til portalen skrifter, mellemliggende stadier vre udvidelse af portalen skrifter og bygge bro mellem portal omrder eller til det centrale omrde, og sene stadier vre rlig skrumpelever er karakteriseret ved arkitektonisk afbrydelse af leveren med fibrose og regenerering. flere skalaer anvendes til trin fibrose, mest almindeligt en skala fra 0 til 4, hvor 0 angiver ingen og 4 angiver cirrhose. etape 1 og 2 fibrose er begrnset til portalen og periportal omrder. trin 3 fibrose er kendetegnet ved broer af fibrose bands forbinder portal og centrale omrder. sortering og iscenesttelse af hepatitis ved at tildele point for alvor er nyttige i forvaltningen af patienter med kronisk hepatitis. graden af inflammation og nekrose kan vurderes som ingen, minimal, mild, moderat eller svr. graden af fibrose kan ligeledes vurderes. pointsystemer er srligt nyttige i kliniske undersgelser af kronisk hepatitis. serummarkrer af hepatisk fibrose leverbiopsi er en invasiv procedure, der er dyrt og ikke uden komplikationer. mindst 20 procent af patienterne har smerter krver medikamenter efter leverbiopsi. mere usdvanlige komplikationer omfatter punktering af et andet organ, infektion og bldning. signifikant bldning efter leverbiopsi forekommer i 1/100 til 1/1, 000 tilflde, og ddsfald er rapporteret i 1/5, 000 til 1/10, 000 sager. selvflgelig ville invasive hjlp af sortering og iscenestte leversygdom vre meget nyttig. ALAT, isr hvis testet over en lngere periode, er rimeligt prcise refleksioner af sygdomsaktivitet. sledes, patienter med gentagne normale ALAT-niveauer har normalt mild nekroinflammatoriske aktivitet p leverbiopsi. desuden patienter, der opretholder ALAT over 5 gange den vre grnse for normal normalt har markeret nekroinflammatoriske aktivitet. men for de fleste patienter med mild til moderat forhjet ALAT, er det faktiske niveau ikke meget forudsigelig af leverbiopsiprver resultater. mere vigtigt er et middel til leversygdom mangler leverbiopsi. Desvrre serum test er ikke plidelige til at forudsige fibrose, navnlig tidligere trin (0, 1 og 2). nr patienter udvikler bro (fase 3) fibrose og cirrose (trin 4), kan serum prver vre nyttig. De "faresignalerne", der tyder p tilstedevrelsen af fremskreden fibrose indbefatter en aspartat aminotransferase (AST), der er hjere end alt (vending af ALT / AST ratio), en hj gamma-glutamyltranspeptidase eller alkalisk phosphatase, et lavt antal blodplader (som er mske den tidligste ndring), rheumatoid faktor, stigninger i globuliner, og naturligvis unormal bilirubin, albumin eller protrombintid. fysiske fund i en virksomhed lever eller forstrret milt eller fremtrdende spider angionata eller palmar erytem, er ogs faresignaler. Selv om ingen af disse fund er perfekte, br deres tilstedevrelse giver mistanke af betydelig fibrose og fre til en vurdering for behandling tidligere snarere end senere. diagnosen hepatitis C er lettest diagnosticeret, nr serum-aminotransferaser er forhjet og anti-HCV er til stede i serum. diagnosen bekrftes ved konstatering af HCV-RNA i serum. akut hepatitis C akut hepatitis C diagnosticeres p basis af symptomer, ssom gulsot, trthed, og kvalme, sammen med markante stigning i serum-ALT (sdvanligvis mere end 10-fold stigning ), og tilstedevrelsen af anti-HCV eller de novo udvikling af anti-HCV. diagnose af akut sygdom kan vre problematisk, fordi anti-HCV ikke altid er til stede, nr patienten udvikler symptomer og ser lgen. i 30 til 40 procent af patienterne, er anti-HCV ikke detekteres indtil 2 til 8 uger efter indtrden af symptomer. I denne situation er at teste for HCV-RNA nyttige, da denne markr er til stede selv fr indtrden af symptomer og varer gennem den akutte sygdom. anden fremgangsmde til diagnose af akut hepatitis C er at gentage anti-HCV testning en mned efter indtrden af sygdom. selvflgelig, er en historie om en akut eksponering ogs nyttigt at etablere diagnosen. kronisk hepatitis C kronisk hepatitis C er diagnosticeret, nr anti-HCV er til stede, og serum aminotransferaseniveauer forbliver forhjet i mere end 6 mneder. afprvning for HCV-RNA (ved PCR) bekrfter diagnosen og dokumenter, virmi som er til stede; nsten alle patienter med kronisk infektion vil det virale genom pviselig i serum ved hjlp af PCR. diagnose er problematisk hos patienter, der ikke kan producere anti-HCV fordi de er immunundertrykt eller immunoincompetent. sledes kan HCV-RNA testning ndvendig for patienter, der har en solid organtransplantation, er i dialyse, tager kortikosteroider, eller har agammaglobulinmi. Diagnosen er ogs vanskeligt hos patienter med anti-HCV, der har en anden form for leversygdom, som kan vre ansvarlig for leverskade, ssom alkoholisme, jernoverbelastning eller autoimmunitet. i disse situationer kan det anti-HCV reprsenterer en falsk positiv reaktion, tidligere HCV-infektion, eller mild hepatitis C forekommende oven p hinanden leverlidelse. HCV-RNA testning i disse situationer bidrager til at bekrfte, at hepatitis C bidrager til leverlidelse. differentialdiagnose de vigtigste betingelser, der kan forveksles klinisk med kronisk hepatitis C omfatter autoimmun hepatitis kronisk hepatitis B og D alkoholisk hepatitis ikke-alkoholiske steatohepatitis (fedtlever) skleroserende cholangitis Wilsons sygdom alpha-1-antitrypsin-deficiens-relateret leversygdom medikament-induceret leversygdom behandling af behandling af kronisk hepatitis C har udviklet stt siden alpha-interferon blev frst godkendt til brug i denne sygdom mere end 10 r siden. p nuvrende tidspunkt, der vises den optimale regime til at vre 24 -. eller 48-ugers forlb med kombinationen af pegyleret alfa-interferon og ribavirin alpha interferon er en vrt protein, der er fremstillet som respons p virusinfektioner samt har naturlig antiviral aktivitet. rekombinante former af alfa-interferon er blevet fremstillet, og forskellige formuleringer (alfa-2a, Alfa-2b, konsensus-interferon), er tilgngelige som behandling af hepatitis C-. disse standardformularer af interferon, dog nu erstattet af pegyleret interferon (peginterferons). peginterferon er alfa-interferon, der er blevet modificeret kemisk ved tilstning af en stor inert molekyle af polyethylenglycol. pegylering ndrer optagelse, distribution og udskillelse af interferon, forlnge halveringstiden. peginterferon kan gives en gang ugentligt, og tilvejebringer et konstant niveau af interferon i blodet, mens standard interferon skal gives adskillige gange ugentligt, og tilvejebringer intermitterende og fluktuerende niveauer. desuden er peginterferon mere aktiv end standard-interferon i inhibering af HCV og giver hjere vedvarende respons med lignende bivirkninger. p grund af dets lette administrering og bedre effektivitet, er peginterferon blevet erstatning standard interferon bde som monoterapi og som kombinationsterapi til hepatitis C. ribavirin en oral antiviralt middel, der har aktivitet mod en bred vifte af vira. sig selv, har ribavirin ringe effekt p HCV, men tilfjer det til interferon ger den vedvarende responsrate med to-tre gange. af disse grunde, er kombinationsbehandling nu anbefales til hepatitis C og interferon monoterapi anvendes kun, nr der er srlige grunde til ikke at bruge ribavirin. to former for peginterferon er blevet udviklet og undersgt i store kliniske forsg: peginterferon alfa-2a (Pegasys: Hoffman La Roche: Nutley, NJ) og peginterferon alfa-2b (PegIntron: Schering-plov selskab, Kenilworth, NJ). disse to produkter er stort set svarer i effekt og sikkerhed, men har forskellige doseringsregimer. peginterferon alfa-2a er givet subkutant i en fast dosis p 180 mikrogram (mcg) pr. peginterferon alfa-2b er givet subkutant ugentligt i en vgtbaseret dosis p 1,5 mcg pr kilogram per uge (derfor i intervallet 75 til 150 mcg pr uge). ribavirin er en oral medicin, givet to gange dagligt i 200 mg kapsler til en total daglig dosis baseret p legemsvgt. standard dosis af ribavirin er 1.000 mg for patienter, der vejer mindre end 75 kg (165 pounds) og 1.200 mg for dem, der vejer mere end 75 kg. i visse situationer, er en 800-mg dosis (400 mg to gange dagligt) anbefales (se nedenfor). kombinationsbehandling frer til hurtige forbedringer i serum-ALAT-niveauer og forsvinden af pviselig HCV-RNA i op til 70 procent af patienterne. Men langsigtet forbedring i hepatitis C opstr kun, hvis HCV-RNA forsvinder under behandlingen og bliver mlbart, nr behandlingen er stoppet. blandt patienter, som bliver HCV RNA negative under behandling, en del tilbagefald, nr behandlingen er stoppet. tilbagefald er lavere hos patienter behandlet med kombinationsbehandling sammenlignet med monoterapi. sledes, en 48-ugers kombinationsbehandling med peginterferon og ribavirin giver en vedvarende responsrate p ca 55 procent. et lignende kursus for peginterferon monoterapi giver et vedvarende responsrate p kun 35 procent. en respons betragtes som "vedvarende", hvis HCV-RNA forbliver upviselig i 6 mneder eller mere efter standsning terapi. den optimale varighed af behandling varierer afhngigt af, om interferon monoterapi eller kombinationsterapi anvendes, svel som HCV genotype. for patienter behandlet med peginterferon monoterapi, er et 48-ugers anbefalede uanset genotype. for patienter behandlet med kombinationsterapi, afhnger den optimale varighed af behandlingen p viral genotype. patienter med genotype 2 og 3 har en hj respons p kombinationsbehandling (70 til 80 procent), og en 24-ugers kombinationsbehandling giver resultater, der svarer til et 48-ugers kursus. I modstning hertil har patienter med genotype 1 en lavere respons p kombinationsbehandling (40 til 45 procent), og et 48-ugers kursus giver en markant bedre vedvarende responsrate. igen p grund af de variable reaktioner p behandling, er at teste for HCV genotype klinisk nyttigt, nr kombinationsterapi. Endvidere forekommer den optimale dosis af ribavirin at variere afhngigt af genotypen. for patienter med genotype 2 eller 3, en dosis p 800 mg daglig vises tilstrkkelig. for patienter med genotype 1, vises den fulde dosis af ribavirin (1.000 eller 1.200 mg daglig afhngig af kropsvgt) for at vre ndvendig for en optimal lsning. som skal behandles? patienter med anti-HCV, HCV-RNA, forhjede serum aminotransferaseniveauer, og tegn p kronisk hepatitis om leverbiopsi, og med ingen kontraindikationer, br tilbydes behandling med kombinationen af alfa interferon og ribavirin. den National Institutes of Health udvikling af konsensus konference panel anbefales, at behandlingen for hepatitis C vre begrnset til de patienter, der har histologiske tegn p progressiv sygdom. sledes, at panelet anbefaler, at alle patienter med fibrose eller moderate til svre grader af inflammation og nekrose p leverbiopsi br behandles, og at patienter med mindre alvorlige histologisk sygdom blive forvaltet p et individuelt grundlag. Patienten udvlgelse br ikke vre baseret p tilstedevrelse eller fravr af symptomer, tilstanden af kbet, genotypen af HCV-RNA eller serum HCV-RNA niveauer. kan patienter med cirrose fundet ved leverbiopsi blive tilbudt behandling, hvis de ikke har tegn p dekompensation , ssom ascites, vedvarende gulsot, spilde, variceal bldning eller hepatisk encephalopati. har dog interferon og kombinationsbehandling ikke vist sig at forbedre overlevelsen eller det endelige resultat hos patienter med allerede eksisterende skrumpelever. patienter over 60 r ogs br forvaltes p en individuel basis, da fordelen ved behandlingen hos disse patienter ikke har vret veldokumenteret og bivirkninger synes at vre vrre hos ldre patienter. har dog selv patienter i deres slutningen af halvfjerdserne med succes blevet behandlet for hepatitis C. rolle interferonbehandling hos brn med hepatitis C er fortsat usikker. ribavirin er endnu ikke vurderet hensigtsmssigt i brn, og pdiatriske doser og sikkerhed er ikke fastlagt. sledes, hvis brn med hepatitis C behandles, monoterapi er anbefalet, og ribavirin br ikke anvendes uden for kontrollerede kliniske forsg. mennesker med bde HCV og HIV infektion br tilbydes behandling for hepatitis C, s lnge der ikke er nogen kontraindikationer. ja, hepatitis C tendens til at vre mere hastigt fremadskridende hos patienter med samtidig HIV-infektion, og slut-stadie leversygdom er blevet en mere og mere udbredt ddsrsag hos HIV-positive personer. af disse grunde, br behandlingen for hepatitis C anbefales ogs i HIV-inficerede patienter med tidlig og mild sygdom. nr HIV-infektion bliver avanceret, komplikationer af behandlingen er vanskeligere og responsrater er mindre. beslutningen om at behandle mennesker co-inficeret med hiv, skal tage hensyn til de samtidige medicin og medicinske tilstande. Effekten af peginterferon og ribavirin i HIV-inficerede mennesker er blevet testet i kun et lille antal patienter. ribavirin kan stadig have signifikante interaktioner med andre antiretrovirale lgemidler. i mange af disse ubestemte situationer, br indikationerne for behandlingen revurderes med jvne mellemrum. i lyset af den hastige udvikling inden for hepatitis C i dag, kan bedre behandlinger bliver tilgngelige inden for de nste par r, p hvilket tidspunkt udvidede indikationer for terapi ville vre passende. 60 til 70 procent af kronisk hepatitis, og op til 50 procent af skrumpelever, slutstadiet leversygdom, og leverkrft. nsten 4 millioner amerikanere eller 1,8 procent af os population, har antistoffer mod HCV (anti-HCV), hvilket indikerer lbende eller tidligere infektion med viruset. hepatitis C bevirker anslet 10.000 til 12.000 ddsfald rligt i USA. et srskilt og vsentligt kendetegn af hepatitis C er dets tendens til at forrsage kronisk leversygdom. mindst 75 procent af patienter med akut hepatitis C i sidste ende udvikle kronisk infektion, og de fleste af disse patienter har ledsager kronisk leversygdom. kronisk hepatitis C varierer meget i sit forlb og udfald. ved den ene ende af spektret er patienter, der ikke har nogen tegn eller symptomer p leversygdom og fuldstndigt normale niveauer af serum leverenzymer. leverbiopsi normalt viser nogen grad af kronisk hepatitis, men graden af skade er sdvanligvis milde, og den samlede prognosen kan vre god. i den anden ende af spektret er patienter med alvorlige hepatitis C, som har symptomer, HCV-RNA i serum, og forhjede serum leverenzymer, og som i sidste ende udvikle skrumpelever og slutstadiet leversygdom. i midten af spektret er mange patienter, der har f eller ingen symptomer, milde til moderate forhjelser i leverenzymer og en usikker prognose. kronisk hepatitis C kan forrsage cirrhose, leversvigt, og levercancer. forskere anslr, at mindst 20 procent af patienter med kronisk hepatitis C udvikle cirrhose, en proces, der tager mindst 10 til 20 r. efter 20 til 40 r, udvikle en mindre procentdel af patienter med kronisk sygdom leverkrft. leversvigt fra kronisk hepatitis C er en af de mest almindelige rsager til levertransplantationer i USA. hepatitis C er rsag til omkring halvdelen af tilfldene af primr levercancer i den udviklede verden. mnd, alkoholikere, patienter med skrumpelever, mennesker over 40 r, og de inficerede i 20 til 40 r er mere tilbjelige til at udvikle HCV-relateret leverkrft. risikofaktorer og transmission HCV spredes primrt ved kontakt med blod og blodprodukter. blodtransfusioner og brug af flles og usteriliseret, eller drligt steriliseret nle og sprjter har vret de vsentligste rsager til udbredelsen af HCV i USA. med indfrelsen i 1991 af rutinemssig screening af blod for HCV antistof og forbedringer i testen i midten-1992, har transfusion-relateret hepatitis C stort set forsvundet. P nuvrende tidspunkt er injektion stofmisbrug den mest almindelige risikofaktor for at f sygdommen. Men mange patienter fr hepatitis C uden nogen kendt eksponering for blod eller stofmisbrug. de store hj-risiko grupper for hepatitis C er injektion stofbrugere, herunder dem, der brugte stoffer kortvarigt mange r siden. mennesker, der havde blodtransfusioner fr juni 1992 Nr flsomme test for anti-HCV blev indfrt for screening af blod. mennesker, der har gentagen udsttelse for blodprodukter. disse omfatter patienter med hmofili, fast-organtransplantationer, kronisk nyresvigt eller krft krver kemoterapi. brn fdt af HCV-inficerede mdre. sundhedspersonale, der lider nle-stick ulykker. andre grupper, der synes at have let get risiko for hepatitis c er mennesker med hj risiko seksuelle adfrd, flere partnere og seksuelt overfrte sygdomme mennesker, der bruger kokain, isr med intranasal administration, ved hjlp af flles udstyr mdre-barn transmission mdre-barn-transmission er ikke almindeligt. i de fleste undersgelser, bliver kun 5 procent af brn fdt af smittede kvinder smittet. sygdommen hos nyfdte er sdvanligvis milde og fri for symptomer. risikoen for maternel-spdbrn spread stiger med mngden af virus i moderens blod og komplikationer ved levering ssom tidlig sprngning af membraner og ftal overvgning. amning ikke har vret forbundet med spredningen af HCV. seksuel overfrsel seksuel overfrsel af hepatitis C mellem monogame partnere synes at vre ualmindeligt. undersgelser af gtefller og monogame seksuelle partnere til patienter med hepatitis C viser, at mindre end 5 procent er inficeret med HCV, og mange af disse har andre risikofaktorer for denne infektion. spredning af hepatitis C til en gteflle eller partner i stabile, monogame forhold forekommer hos mindre end 1 procent af partnere pr r. af disse grunde, er ndringer i seksuel praksis ikke anbefales til monogame patienter. afprve seksuelle partnere for anti-HCV kan hjlpe med patient rdgivning. mennesker med flere sex-partnere br rdes til at flge sikker sex, som skulle beskytte mod hepatitis C samt hepatitis B og HIV. sporadisk transmission sporadisk transmission, nr smittekilden er ukendt, forekommer i omkring 10 procent af akut hepatitis C sager og i 30 procent af kronisk hepatitis C tilflde. disse tilflde normalt betegnes som sporadiske eller community-erhvervet infektioner. disse infektioner kan vre kommet fra eksponering for virus fra nedskringer, sr eller medicinske injektioner eller procedurer. usikre injektion praksis i mange omrder af verden, usikre indsprjtning praksis er en vigtig og almindelig rsag til hepatitis C (og hepatitis B samt) . brug af utilstrkkeligt steriliseret udstyr, mangel p engangsnle og sprjter, og utilsigtet forurening af medicinske infusioner er desvrre veldokumenterede rsager til transmission af hepatitis C. opmrksomhed til universelle forholdsregler og injektionsteknikker skal forhindre denne form for spredning. i USA, er flere anvendelse htteglas en hyppig synder i hvilket frer til nosokomiel spredning af hepatitis C. kliniske symptomer og tegn mange mennesker med kronisk hepatitis C har ingen symptomer p leversygdom. hvis symptomerne er til stede, de er som regel milde, uspecifikke, og intermitterende. de kan omfatte trthed mild hjre verste kvadrant ubehag eller mhed ("lever smerte") kvalme drlig appetit muskel-og ledsmerter tilsvarende, den fysiske eksamen sandsynligvis vil vre normal eller kun vise mild udvidelse af leveren eller mhed. nogle patienter har vaskulre edderkopper eller palmar erytem. kliniske trk ved skrumpelever , nr en patient udvikler skrumpelever, eller hvis patienten har alvorlig sygdom, symptomer og tegn er mere fremtrdende. Ud over trthed, kan patienten klage over muskelsvaghed, drlig appetit, kvalme, vgttab, kle, mrk urin, vskeophobning, og abdominal hvelse. fysiske resultater af skrumpelever kan omfatte forstrret lever forstrret milt gulsot muskelsvind excoriations ascites ankel hvelse ekstrahepatiske manifestationer komplikationer, som ikke involverer leveren udvikle sig i 1 til 2 procent af mennesker med hepatitis C. den mest almindelige er cryoglobulinemia, der er prget af hududslt, ssom purpura, vaskulitis, eller urticaria led og muskelsmerter nyresygdom neuropati kryoglobuliner, reumatoid faktor, og lave supplerer niveauer i serum andre komplikationer af kronisk hepatitis C er glomerulonephritis porfyri cutanea tarda sygdomme, der er mindre godt dokumenteret at vre relateret til hepatitis C seronegative arthritis keratoconjunctivitis sicca (Sjogrens syndrom) non-Hodgkin-type, B-cellelymfomer fibromyalgi lichen planus serologiske tests enzymimmunoassay er anti-HCV pvises ved enzymimmunoassay (EIA). den tredje generation af test (VVM-3) anvendes i dag er mere flsom og specifik end tidligere. Men som med alle enzym immunoassays, er falsk-positive resultater opst et problem med VVM-3. yderligere eller bekrftende test er ofte nyttigt. den bedste fremgangsmde til at bekrfte diagnosen af hepatitis C er at teste for HCV-RNA ved hjlp af et flsomt assay, ssom polymerasekdereaktion (PCR) eller transkription medieret amplifikation (TMA). tilstedevrelsen af HCV-RNA i serum viser en aktiv infektion. testning for HCV-RNA er ogs nyttige til patienter, hos hvem EIA test for anti-HCV er uplidelige. for eksempel kan immunkompromitterede patienter reagere negativt for anti-HCV trods HCV-infektion, fordi de ikke kan producere antistoffer nok til pvisning af EIA. Ligeledes kan patienter med akut hepatitis reagere negativt for anti-HCV nr frst testet. antistof er til stede i nsten alle patienter ved 1 mned efter debut af akut sygdom, og dermed kan patienter med akut hepatitis, som i frste omgang tester negativ brug for opflgning test. i disse situationer er HCV-RNA sdvanligvis til stede, og bekrfter diagnosen. rekombinante immunoblotassay immunoblot assays kan anvendes til at bekrfte anti-HCV reaktivitet ogs. Disse tests kaldes ogs "Western blots" serum inkuberes p strimler af nitrocellulose, hvor fire rekombinante virale proteiner blottet. farvendringer viser, at antistoffer klber til proteinerne. en immunoblot anses for positiv, hvis to eller flere proteiner reagerer og anses ubestemt hvis kun et positivt bnd detekteres. I nogle kliniske situationer, testning bekrftende ved immunoblotting er nyttig, som for den person med anti-HCV detekteret ved EIA som tester negative for HCV-RNA. VVM anti-HCV reaktivitet kunne udgre en falsk-positiv reaktion, overvindelse af hepatitis C, eller fortsat virus infektion med niveauer af virus for lave til at blive opdaget (det sidste sker kun sjldent, nr flsomme PCR eller TMA-analyser anvendes). Hvis immunoblot test for anti-HCV positive, har patienten sandsynligvis udvindes fra hepatitis C og har vedvarende antistof. hvis immunoblot testen er negativ, VVM Resultatet var sandsynligvis en falsk positiv. immunoblotanalyser test er rutine i blodbanker, nr en anti-HCV-positiv prve er fundet ved EIA. immunoblot-analyser er meget specifikke og vrdifulde kontrol anti-HCV reaktivitet. ubestemte test krver yderligere opflgning testning, herunder forsg p at bekrfte specificiteten ved gentagne mlinger for HCV-RNA. direkte assays for HCV-RNA PCR og TMA amplifikation kan detektere lave niveauer af HCV-RNA i serum. afprvning for HCV-RNA er en plidelig mde til at pvise, at hepatitis C er til stede, og er den mest specifikke test for infektion. afprvning for HCV-RNA er srligt nyttigt, nr aminotransferaser er normal eller kun svagt forhjet, nr anti-HCV ikke er til stede, eller nr flere rsager leversygdom er mulige. denne metode hjlper ogs diagnosticere hepatitis C hos mennesker, der er immunsupprimerede, har for nylig haft en organtransplantation, eller har kronisk nyresvigt. en PCR-analyse er nu blevet godkendt af Food and Drug Administration til almindelig brug. Dette assay detekterer HCV-RNA i serum ned til en nedre grnse p 50 til 100 kopier per milliliter (ml), hvilket svarer til 25 til 50 internationale enheder (IU). en lidt mere flsom TMA test er i jeblikket under evaluering og kan snart blive tilgngelige. nsten alle patienter med kronisk hepatitis C tester positivt ved disse assays. kvantificering af HCV-RNA i serum adskillige fremgangsmder er tilgngelige til mling af koncentrationen eller niveauet af virus i serum, hvilket er en indirekte vurdering af viral belastning. Disse fremgangsmder indbefatter en kvantitativ PCR, og en forgrenet DNA (bDNA) test. Desvrre er disse analyser er ikke godt standardiseret, og forskellige metoder fra forskellige laboratorier kan give forskellige resultater p samme prve. derudover kan serumniveauer af HCV-RNA varierer spontant 3 - til 10-fold over tid. Ikke desto mindre, nr de udfres omhyggeligt, kvantitative analyser give vigtig indsigt i karakteren af hepatitis C. De fleste patienter med kronisk hepatitis C har niveauer af HCV-RNA (virusbelastning) mellem 100.000 (105) og 10.000.000 (107) kopier per ml. udtrykt som iu disse gennemsnit er 50.000 til 5.000.000 IU. virusniveauerne som mlt ved HCV-RNA ikke korrelerer med alvorligheden af hepatitis eller med en drlig prognose (som i HIV-infektion), men virusbelastningen ikke korrelerer med sandsynligheden for en respons p antiviral terapi. satserne for svar p et kursus af alfa-interferon og ribavirin er hjere hos patienter med lave niveauer af HCV-RNA. Der er adskillige definitioner af et "lavt niveau" af HCV-RNA, men den sdvanlige definition er under 1 million IU (2 million kopier) per ml. desuden kan overvge HCV-RNA-niveauer i de tidlige faser af behandlingen p tidlig information om sandsynligheden for en reaktion. men p grund af manglerne ved de nuvrende analyser for HCV-RNA-niveau, er disse tests ikke altid plidelige guider til terapi. genotypebestemmelse og serotypning af HCV er der 6 kendte genotyper og mere end 50 undertyper af hepatitis C. genotypen af infektionen er nyttigt at definere epidemiologi hepatitis C. mere vigtigt, at kende genotypen eller serotype (genotype-specifikke antistoffer) af HCV er nyttige i at fremstte henstillinger og rdgivning vedrrende terapi. patienter med genotype 2 og 3 er to til tre gange mere tilbjelige til at reagere p interferon-baseret behandling end patienter med genotype 1. endvidere, nr du bruger kombinationsbehandling, den anbefalede dosis og varighed af behandlingen afhnger af genotype. for patienter med genotype 2 og 3 en 24-ugers kombination behandling med interferon og 800 milligram (mg) af ribavirin dagligt er tilstrkkelig, hvorimod patienter med genotype 1, et 48-ugers forlb og fuld dosis af ribavirin (1000 til 1200 mg dagligt) anbefales. af disse grunde, er teste for HCV genotype ofte klinisk nyttigt. nr genotypen er identificeret, er det ikke ndvendigt testes igen genotyper ikke ndres under forlbet af infektion. biokemiske indikatorer for hepatitis C-virusinfektion af kronisk hepatitis C, ges i alanin og aspartat aminotransferaser omrdet fra 0 til 20 gange (men normalt mindre end 5 gange) den vre grnse af normalomrdet. alaninaminotransferase (ALAT)-niveauer er normalt hjere end aspartat aminotransferase (ASAT) niveauer, men at finde kan vendes hos patienter, der har skrumpelever. alkalisk fosfatase og gamma-glutamyl transpeptidase er sdvanligvis normale . Hvis de er forhjet, kan de angive skrumpelever. reumatoid faktor og lav blodplader og hvide blodlegemer er hyppige hos patienter med svr fibrose eller cirrose, giver fingerpeg om forekomsten af fremskreden sygdom. de enzymer lactatdehydrogenase og kreatinkinase er sdvanligvis normale. albumin niveauer og protrombintid er normalt indtil senfase sygdom. jern og ferritin niveauer kan vre let forhjet. normale serum ALAT nogle patienter med kronisk hepatitis C har normal serum alanin aminotransferase (ALAT)-niveauer, selv nr testet p flere gange. i dette og andre situationer, hvor diagnosen kronisk hepatitis C kan sttes sprgsmlstegn, br diagnosen bekrftes ved at teste for HCV-RNA. tilstedevrelsen af HCV-RNA indikerer, at patienten har lbende virusinfektion trods normale ALT-niveauer. leverbiopsi leverbiopsi er ikke ndvendig for diagnose, men er nyttigt til klassificering svrhedsgraden af sygdommen og mellemstationer graden af fibrose og permanent arkitektoniske beskadigelse. hematoxylin og eosin pletter og Massons trichrom farve anvendes til bedmmelse af mngden af nekrose og inflammation, og til trin graden af fibrose. specifikke immunhistokemiske pletter for HCV er ikke blevet udviklet til rutinemssig brug. leverbiopsi er ogs nyttige i at udelukke andre rsager til leversygdom, ssom alkoholisk leverskade eller jern-overload. HCV medfrer flgende ndringer i levervv: nekrose og inflammation omkring portalen omrder, skaldt "stykkevis nekrose" eller "grnseflade hepatitis. " nekrose af hepatocytter og fokal betndelse i leveren parenkym. inflammatoriske celler i portalen omrder ("portal inflammation"). fibrose, med tidlige stadier at vre begrnset til portalen skrifter, mellemliggende stadier vre udvidelse af portalen skrifter og bygge bro mellem portal omrder eller til det centrale omrde, og sene stadier vre rlig skrumpelever er karakteriseret ved arkitektonisk afbrydelse af leveren med fibrose og regenerering. flere skalaer anvendes til trin fibrose, mest almindeligt en skala fra 0 til 4, hvor 0 angiver ingen og 4 angiver cirrhose. etape 1 og 2 fibrose er begrnset til portalen og periportal omrder. trin 3 fibrose er kendetegnet ved broer af fibrose bands forbinder portal og centrale omrder. sortering og iscenesttelse af hepatitis ved at tildele point for alvor er nyttige i forvaltningen af patienter med kronisk hepatitis. graden af inflammation og nekrose kan vurderes som ingen, minimal, mild, moderat eller svr. graden af fibrose kan ligeledes vurderes. pointsystemer er srligt nyttige i kliniske undersgelser af kronisk hepatitis. serummarkrer af hepatisk fibrose leverbiopsi er en invasiv procedure, der er dyrt og ikke uden komplikationer. mindst 20 procent af patienterne har smerter krver medikamenter efter leverbiopsi. mere usdvanlige komplikationer omfatter punktering af et andet organ, infektion og bldning. signifikant bldning efter leverbiopsi forekommer i 1/100 til 1/1, 000 tilflde, og ddsfald er rapporteret i 1/5, 000 til 1/10, 000 sager. selvflgelig ville invasive hjlp af sortering og iscenestte leversygdom vre meget nyttig. ALAT, isr hvis testet over en lngere periode, er rimeligt prcise refleksioner af sygdomsaktivitet. sledes, patienter med gentagne normale ALAT-niveauer har normalt mild nekroinflammatoriske aktivitet p leverbiopsi. desuden patienter, der opretholder ALAT over 5 gange den vre grnse for normal normalt har markeret nekroinflammatoriske aktivitet. men for de fleste patienter med mild til moderat forhjet ALAT, er det faktiske niveau ikke meget forudsigelig af leverbiopsiprver resultater. mere vigtigt er et middel til leversygdom mangler leverbiopsi. Desvrre serum test er ikke plidelige til at forudsige fibrose, navnlig tidligere trin (0, 1 og 2). nr patienter udvikler bro (fase 3) fibrose og cirrose (trin 4), kan serum prver vre nyttig. De "faresignalerne", der tyder p tilstedevrelsen af fremskreden fibrose indbefatter en aspartat aminotransferase (AST), der er hjere end alt (vending af ALT / AST ratio), en hj gamma-glutamyltranspeptidase eller alkalisk phosphatase, et lavt antal blodplader (som er mske den tidligste ndring), rheumatoid faktor, stigninger i globuliner, og naturligvis unormal bilirubin, albumin eller protrombintid. fysiske fund i en virksomhed lever eller forstrret milt eller fremtrdende spider angionata eller palmar erytem, er ogs faresignaler. Selv om ingen af disse fund er perfekte, br deres tilstedevrelse giver mistanke af betydelig fibrose og fre til en vurdering for behandling tidligere snarere end senere. diagnosen hepatitis C er lettest diagnosticeret, nr serum-aminotransferaser er forhjet og anti-HCV er til stede i serum. diagnosen bekrftes ved konstatering af HCV-RNA i serum. akut hepatitis C akut hepatitis C diagnosticeres p basis af symptomer, ssom gulsot, trthed, og kvalme, sammen med markante stigning i serum-ALT (sdvanligvis mere end 10-fold stigning ), og tilstedevrelsen af anti-HCV eller de novo udvikling af anti-HCV. diagnose af akut sygdom kan vre problematisk, fordi anti-HCV ikke altid er til stede, nr patienten udvikler symptomer og ser lgen. i 30 til 40 procent af patienterne, er anti-HCV ikke detekteres indtil 2 til 8 uger efter indtrden af symptomer. I denne situation er at teste for HCV-RNA nyttige, da denne markr er til stede selv fr indtrden af symptomer og varer gennem den akutte sygdom. anden fremgangsmde til diagnose af akut hepatitis C er at gentage anti-HCV testning en mned efter indtrden af sygdom. selvflgelig, er en historie om en akut eksponering ogs nyttigt at etablere diagnosen. kronisk hepatitis C kronisk hepatitis C er diagnosticeret, nr anti-HCV er til stede, og serum aminotransferaseniveauer forbliver forhjet i mere end 6 mneder. afprvning for HCV-RNA (ved PCR) bekrfter diagnosen og dokumenter, virmi som er til stede; nsten alle patienter med kronisk infektion vil det virale genom pviselig i serum ved hjlp af PCR. diagnose er problematisk hos patienter, der ikke kan producere anti-HCV fordi de er immunundertrykt eller immunoincompetent. sledes kan HCV-RNA testning ndvendig for patienter, der har en solid organtransplantation, er i dialyse, tager kortikosteroider, eller har agammaglobulinmi. Diagnosen er ogs vanskeligt hos patienter med anti-HCV, der har en anden form for leversygdom, som kan vre ansvarlig for leverskade, ssom alkoholisme, jernoverbelastning eller autoimmunitet. i disse situationer kan det anti-HCV reprsenterer en falsk positiv reaktion, tidligere HCV-infektion, eller mild hepatitis C forekommende oven p hinanden leverlidelse. HCV-RNA testning i disse situationer bidrager til at bekrfte, at hepatitis C bidrager til leverlidelse. differentialdiagnose de vigtigste betingelser, der kan forveksles klinisk med kronisk hepatitis C omfatter autoimmun hepatitis kronisk hepatitis B og D alkoholisk hepatitis ikke-alkoholiske steatohepatitis (fedtlever) skleroserende cholangitis Wilsons sygdom alpha-1-antitrypsin-deficiens-relateret leversygdom medikament-induceret leversygdom behandling af behandling af kronisk hepatitis C har udviklet stt siden alpha-interferon blev frst godkendt til brug i denne sygdom mere end 10 r siden. p nuvrende tidspunkt, der vises den optimale regime til at vre 24 -. eller 48-ugers forlb med kombinationen af pegyleret alfa-interferon og ribavirin alpha interferon er en vrt protein, der er fremstillet som respons p virusinfektioner samt har naturlig antiviral aktivitet. rekombinante former af alfa-interferon er blevet fremstillet, og forskellige formuleringer (alfa-2a, Alfa-2b, konsensus-interferon), er tilgngelige som behandling af hepatitis C-. disse standardformularer af interferon, dog nu erstattet af pegyleret interferon (peginterferons). peginterferon er alfa-interferon, der er blevet modificeret kemisk ved tilstning af en stor inert molekyle af polyethylenglycol. pegylering ndrer optagelse, distribution og udskillelse af interferon, forlnge halveringstiden. peginterferon kan gives en gang ugentligt, og tilvejebringer et konstant niveau af interferon i blodet, mens standard interferon skal gives adskillige gange ugentligt, og tilvejebringer intermitterende og fluktuerende niveauer. desuden er peginterferon mere aktiv end standard-interferon i inhibering af HCV og giver hjere vedvarende respons med lignende bivirkninger. p grund af dets lette administrering og bedre effektivitet, er peginterferon blevet erstatning standard interferon bde som monoterapi og som kombinationsterapi til hepatitis C. ribavirin en oral antiviralt middel, der har aktivitet mod en bred vifte af vira. sig selv, har ribavirin ringe effekt p HCV, men tilfjer det til interferon ger den vedvarende responsrate med to-tre gange. af disse grunde, er kombinationsbehandling nu anbefales til hepatitis C og interferon monoterapi anvendes kun, nr der er srlige grunde til ikke at bruge ribavirin. to former for peginterferon er blevet udviklet og undersgt i store kliniske forsg: peginterferon alfa-2a (Pegasys: Hoffman La Roche: Nutley, NJ) og peginterferon alfa-2b (PegIntron: Schering-plov selskab, Kenilworth, NJ). disse to produkter er stort set svarer i effekt og sikkerhed, men har forskellige doseringsregimer. peginterferon alfa-2a er givet subkutant i en fast dosis p 180 mikrogram (mcg) pr. peginterferon alfa-2b er givet subkutant ugentligt i en vgtbaseret dosis p 1,5 mcg pr kilogram per uge (derfor i intervallet 75 til 150 mcg pr uge). ribavirin er en oral medicin, givet to gange dagligt i 200 mg kapsler til en total daglig dosis baseret p legemsvgt. standard dosis af ribavirin er 1.000 mg for patienter, der vejer mindre end 75 kg (165 pounds) og 1.200 mg for dem, der vejer mere end 75 kg. i visse situationer, er en 800-mg dosis (400 mg to gange dagligt) anbefales (se nedenfor). kombinationsbehandling frer til hurtige forbedringer i serum-ALAT-niveauer og forsvinden af pviselig HCV-RNA i op til 70 procent af patienterne. Men langsigtet forbedring i hepatitis C opstr kun, hvis HCV-RNA forsvinder under behandlingen og bliver mlbart, nr behandlingen er stoppet. blandt patienter, som bliver HCV RNA negative under behandling, en del tilbagefald, nr behandlingen er stoppet. tilbagefald er lavere hos patienter behandlet med kombinationsbehandling sammenlignet med monoterapi. sledes, en 48-ugers kombinationsbehandling med peginterferon og ribavirin giver en vedvarende responsrate p ca 55 procent. et lignende kursus for peginterferon monoterapi giver et vedvarende responsrate p kun 35 procent. en respons betragtes som "vedvarende", hvis HCV-RNA forbliver upviselig i 6 mneder eller mere efter standsning terapi. den optimale varighed af behandling varierer afhngigt af, om interferon monoterapi eller kombinationsterapi anvendes, svel som HCV genotype. for patienter behandlet med peginterferon monoterapi, er et 48-ugers anbefalede uanset genotype. for patienter behandlet med kombinationsterapi, afhnger den optimale varighed af behandlingen p viral genotype. patienter med genotype 2 og 3 har en hj respons p kombinationsbehandling (70 til 80 procent), og en 24-ugers kombinationsbehandling giver resultater, der svarer til et 48-ugers kursus. I modstning hertil har patienter med genotype 1 en lavere respons p kombinationsbehandling (40 til 45 procent), og et 48-ugers kursus giver en markant bedre vedvarende responsrate. igen p grund af de variable reaktioner p behandling, er at teste for HCV genotype klinisk nyttigt, nr kombinationsterapi. Endvidere forekommer den optimale dosis af ribavirin at variere afhngigt af genotypen. for patienter med genotype 2 eller 3, en dosis p 800 mg daglig vises tilstrkkelig. for patienter med genotype 1, vises den fulde dosis af ribavirin (1.000 eller 1.200 mg daglig afhngig af kropsvgt) for at vre ndvendig for en optimal lsning. som skal behandles? patienter med anti-HCV, HCV-RNA, forhjede serum aminotransferaseniveauer, og tegn p kronisk hepatitis om leverbiopsi, og med ingen kontraindikationer, br tilbydes behandling med kombinationen af alfa interferon og ribavirin. den National Institutes of Health udvikling af konsensus konference panel anbefales, at behandlingen for hepatitis C vre begrnset til de patienter, der har histologiske tegn p progressiv sygdom. sledes, at panelet anbefaler, at alle patienter med fibrose eller moderate til svre grader af inflammation og nekrose p leverbiopsi br behandles, og at patienter med mindre alvorlige histologisk sygdom blive forvaltet p et individuelt grundlag. Patienten udvlgelse br ikke vre baseret p tilstedevrelse eller fravr af symptomer, tilstanden af kbet, genotypen af HCV-RNA eller serum HCV-RNA niveauer. kan patienter med cirrose fundet ved leverbiopsi blive tilbudt behandling, hvis de ikke har tegn p dekompensation , ssom ascites, vedvarende gulsot, spilde, variceal bldning eller hepatisk encephalopati. har dog interferon og kombinationsbehandling ikke vist sig at forbedre overlevelsen eller det endelige resultat hos patienter med allerede eksisterende skrumpelever. patienter over 60 r ogs br forvaltes p en individuel basis, da fordelen ved behandlingen hos disse patienter ikke har vret veldokumenteret og bivirkninger synes at vre vrre hos ldre patienter. har dog selv patienter i deres slutningen af halvfjerdserne med succes blevet behandlet for hepatitis C. rolle interferonbehandling hos brn med hepatitis C er fortsat usikker. ribavirin er endnu ikke vurderet hensigtsmssigt i brn, og pdiatriske doser og sikkerhed er ikke fastlagt. sledes, hvis brn med hepatitis C behandles, monoterapi er anbefalet, og ribavirin br ikke anvendes uden for kontrollerede kliniske forsg. mennesker med bde HCV og HIV infektion br tilbydes behandling for hepatitis C, s lnge der ikke er nogen kontraindikationer. ja, hepatitis C tendens til at vre mere hastigt fremadskridende hos patienter med samtidig HIV-infektion, og slut-stadie leversygdom er blevet en mere og mere udbredt ddsrsag hos HIV-positive personer. af disse grunde, br behandlingen for hepatitis C anbefales ogs i HIV-inficerede patienter med tidlig og mild sygdom. nr HIV-infektion bliver avanceret, komplikationer af behandlingen er vanskeligere og responsrater er mindre. beslutningen om at behandle mennesker co-inficeret med hiv, skal tage hensyn til de samtidige medicin og medicinske tilstande. Effekten af peginterferon og ribavirin i HIV-inficerede mennesker er blevet testet i kun et lille antal patienter. ribavirin kan stadig have signifikante interaktioner med andre antiretrovirale lgemidler. i mange af disse ubestemte situationer, br indikationerne for behandlingen revurderes med jvne mellemrum. i lyset af den hastige udvikling inden for hepatitis C i dag, kan bedre behandlinger bliver tilgngelige inden for de nste par r, p hvilket tidspunkt udvidede indikationer for terapi ville vre passende. 60 til 70 procent af kronisk hepatitis, og op til 50 procent af skrumpelever, slutstadiet leversygdom, og leverkrft. nsten 4 millioner amerikanere eller 1,8 procent af os population, har antistoffer mod HCV (anti-HCV), hvilket indikerer lbende eller tidligere infektion med viruset. hepatitis C bevirker anslet 10.000 til 12.000 ddsfald rligt i USA. et srskilt og vsentligt kendetegn af hepatitis C er dets tendens til at forrsage kronisk leversygdom. mindst 75 procent af patienter med akut hepatitis C i sidste ende udvikle kronisk infektion, og de fleste af disse patienter har ledsager kronisk leversygdom. kronisk hepatitis C varierer meget i sit forlb og udfald. ved den ene ende af spektret er patienter, der ikke har nogen tegn eller symptomer p leversygdom og fuldstndigt normale niveauer af serum leverenzymer. leverbiopsi normalt viser nogen grad af kronisk hepatitis, men graden af skade er sdvanligvis milde, og den samlede prognosen kan vre god. i den anden ende af spektret er patienter med alvorlige hepatitis C, som har symptomer, HCV-RNA i serum, og forhjede serum leverenzymer, og som i sidste ende udvikle skrumpelever og slutstadiet leversygdom. i midten af spektret er mange patienter, der har f eller ingen symptomer, milde til moderate forhjelser i leverenzymer og en usikker prognose. kronisk hepatitis C kan forrsage cirrhose, leversvigt, og levercancer. forskere anslr, at mindst 20 procent af patienter med kronisk hepatitis C udvikle cirrhose, en proces, der tager mindst 10 til 20 r. efter 20 til 40 r, udvikle en mindre procentdel af patienter med kronisk sygdom leverkrft. leversvigt fra kronisk hepatitis C er en af de mest almindelige rsager til levertransplantationer i USA. hepatitis C er rsag til omkring halvdelen af tilfldene af primr levercancer i den udviklede verden. mnd, alkoholikere, patienter med skrumpelever, mennesker over 40 r, og de inficerede i 20 til 40 r er mere tilbjelige til at udvikle HCV-relateret leverkrft. risikofaktorer og transmission HCV spredes primrt ved kontakt med blod og blodprodukter. blodtransfusioner og brug af flles og usteriliseret, eller drligt steriliseret nle og sprjter har vret de vsentligste rsager til udbredelsen af HCV i USA. med indfrelsen i 1991 af rutinemssig screening af blod for HCV antistof og forbedringer i testen i midten-1992, har transfusion-relateret hepatitis C stort set forsvundet. P nuvrende tidspunkt er injektion stofmisbrug den mest almindelige risikofaktor for at f sygdommen. Men mange patienter fr hepatitis C uden nogen kendt eksponering for blod eller stofmisbrug. de store hj-risiko grupper for hepatitis C er injektion stofbrugere, herunder dem, der brugte stoffer kortvarigt mange r siden. mennesker, der havde blodtransfusioner fr juni 1992 Nr flsomme test for anti-HCV blev indfrt for screening af blod. mennesker, der har gentagen udsttelse for blodprodukter. disse omfatter patienter med hmofili, fast-organtransplantationer, kronisk nyresvigt eller krft krver kemoterapi. brn fdt af HCV-inficerede mdre. sundhedspersonale, der lider nle-stick ulykker. andre grupper, der synes at have let get risiko for hepatitis c er mennesker med hj risiko seksuelle adfrd, flere partnere og seksuelt overfrte sygdomme mennesker, der bruger kokain, isr med intranasal administration, ved hjlp af flles udstyr mdre-barn transmission mdre-barn-transmission er ikke almindeligt. i de fleste undersgelser, bliver kun 5 procent af brn fdt af smittede kvinder smittet. sygdommen hos nyfdte er sdvanligvis milde og fri for symptomer. risikoen for maternel-spdbrn spread stiger med mngden af virus i moderens blod og komplikationer ved levering ssom tidlig sprngning af membraner og ftal overvgning. amning ikke har vret forbundet med spredningen af HCV. seksuel overfrsel seksuel overfrsel af hepatitis C mellem monogame partnere synes at vre ualmindeligt. undersgelser af gtefller og monogame seksuelle partnere til patienter med hepatitis C viser, at mindre end 5 procent er inficeret med HCV, og mange af disse har andre risikofaktorer for denne infektion. spredning af hepatitis C til en gteflle eller partner i stabile, monogame forhold forekommer hos mindre end 1 procent af partnere pr r. af disse grunde, er ndringer i seksuel praksis ikke anbefales til monogame patienter. afprve seksuelle partnere for anti-HCV kan hjlpe med patient rdgivning. mennesker med flere sex-partnere br rdes til at flge sikker sex, som skulle beskytte mod hepatitis C samt hepatitis B og HIV. sporadisk transmission sporadisk transmission, nr smittekilden er ukendt, forekommer i omkring 10 procent af akut hepatitis C sager og i 30 procent af kronisk hepatitis C tilflde. disse tilflde normalt betegnes som sporadiske eller community-erhvervet infektioner. disse infektioner kan vre kommet fra eksponering for virus fra nedskringer, sr eller medicinske injektioner eller procedurer. usikre injektion praksis i mange omrder af verden, usikre indsprjtning praksis er en vigtig og almindelig rsag til hepatitis C (og hepatitis B samt) . brug af utilstrkkeligt steriliseret udstyr, mangel p engangsnle og sprjter, og utilsigtet forurening af medicinske infusioner er desvrre veldokumenterede rsager til transmission af hepatitis C. opmrksomhed til universelle forholdsregler og injektionsteknikker skal forhindre denne form for spredning. i USA, er flere anvendelse htteglas en hyppig synder i hvilket frer til nosokomiel spredning af hepatitis C. kliniske symptomer og tegn mange mennesker med kronisk hepatitis C har ingen symptomer p leversygdom. hvis symptomerne er til stede, de er som regel milde, uspecifikke, og intermitterende. de kan omfatte trthed mild hjre verste kvadrant ubehag eller mhed ("lever smerte") kvalme drlig appetit muskel-og ledsmerter tilsvarende, den fysiske eksamen sandsynligvis vil vre normal eller kun vise mild udvidelse af leveren eller mhed. nogle patienter har vaskulre edderkopper eller palmar erytem. kliniske trk ved skrumpelever , nr en patient udvikler skrumpelever, eller hvis patienten har alvorlig sygdom, symptomer og tegn er mere fremtrdende. Ud over trthed, kan patienten klage over muskelsvaghed, drlig appetit, kvalme, vgttab, kle, mRelaterede Sundhed Artikler