| | Sundhed | sygdom |

antiretroviral behandling for hiv og aids

antiretrovirale lgemidler er medikamenter til behandling af infektion med retrovirus, primrt HIV. forskellige klasser af antiretrovirale lgemidler virker p forskellige stadier af HIV livscyklus. kombination af flere (typisk tre eller fire) antiretrovirale lgemidler er kendt som meget aktiv anti-retroviral terapi (HAART). klasser af antiretrovirale lgemidler antiretrovirale lgemidler er bredt klassificeret af fase af retrovirus levetid cyle at lgemidlet inhiberer. Der er sledes fem brede klassificeringer af antiretrovirale lgemidler i udvikling, selv om kun de tre frste klasser har i jeblikket licenserede eksempler: revers transkriptase hmmere (RTI'er) ml opfrelse af viral DNA ved at hmme aktiviteten af revers transkriptase. Der er to undertyper af RTI'er med forskellige virkningsmekanismer: nukleosid-analog RTI'er er indarbejdet i den virale DNA frer til kdeterminering, mens ikke-nukleosid-analog RTI'er fordreje bindingen potentiale revers transkriptase enzymet. proteasehmmere (PI'er) ml viral samling ved at inhibere aktiviteten af proteasen, et enzym, der anvendes af HIV til at spalte nascente proteiner til den endelige samling af nye vironer. fusionsprotein inhibitorer blokerer HIV fra fusionere med en celles membran for at indlse og inficere den. integrase-inhibitorer inhiberer enzymet integrase, der er ansvarlig for integration af viralt DNA i DNA'et af den inficerede celle. Der er flere integrase-inhibitorer i jeblikket klinisk forsg, men ingen er kommercielt tilgngelige. entry inhibitorer blokerer HIV-1 fra vrtscellen ved binding CCR5, et molekyle p den virale membran kaldes en co-receptor, at HIV-1 anvender normalt kommer ind i celle. faste dosiskombinationer fast dosis-kombinationer er flere antiretrovirale lgemidler kombineres i en enkelt pille. synergistiske smagsforstrkere synergistiske forstrkere normalt ikke i besiddelse af antiretrovirale egenskaber alene, men nr de tages samtidig med antiretrovirale lgemidler, de ge virkningen af dette lgemiddel. Disse omfatter ritonavir. ritonavir er i sig selv en antiretrovirale lgemidler, som hrer til klassen af proteaseinhibitorer. Det kan imidlertid administreres i en "baby" dosis for at reducere levermetabolisme af andre antiretrovirale lgemidler. Dette princip blev frst anvendt inden for lgemidlet Kaletra (Abbott), som er en kombination af ritonavir og proteaseinhibitoren lopinavir i et forhold (volumen / volumen) af 1:5. ritonavir anvendes ogs som en forstrker af andre proteaseinhibitorer, ssom saquinavir og atazanavir, og det undersgte integrase inhibitor, GS-9137. andre synergistiske forstrkere bliver undersgt til dette forml. kombinationsbehandling livscyklus af hiv kan vre s kort som omkring 1,5 dage: fra viral indgang i en celle, gennem replikation, montage, og frigivelse af yderligere virus, for infektion af andre celler. HIV mangler korrekturlsning enzymer til at rette begede fejl, nr det konverterer sine RNA til DNA via revers transkription. dets korte levetid og hj fejlrate forrsage virus muterer meget hurtigt, hvilket resulterer i en hj genetisk variabilitet af HIV. de fleste af de mutationer enten er ringere end den forlder virus (ofte mangler evnen til at gengive overhovedet) eller viderebringe nogen fordel, men nogle af dem har en naturlig udvlgelse overlegenhed i forhold til deres forldre, og kan stte dem i stand til at slippe forbi forsvar som den menneskelige immunsystemet og antiretrovirale lgemidler. de mere aktive kopier af virus, jo strre mulighed for, at en resistent over for antiretrovirale lgemidler gres s antiretroviral kombinationsbehandling beskytter mod modstanden ved at undertrykke HIV-replikation s meget som muligt. kombinationer af antiretrovirale skabe flere forhindringer for HIV-replikation at holde Antallet af afkom lav og reducere muligheden for en overlegen mutation. Hvis en mutation opstr der overfrer resistens over for n af de lgemidler, der er truffet, at andre lgemidler fortsat undertrykke reproduktion af denne mutation. med sjldne undtagelser, har ingen individuel antiretrovirale lgemidler vist sig at undertrykke en HIV-infektion for lnge, ​​disse agenter skal tages i kombinationer for at have en varig effekt. som et resultat af standard for behandling er at anvende kombinationer af antiretrovirale lgemidler. kombinationer omfatter sdvanligvis to nukleosid-analoge RTI'er og en ikke-nukleosid-analoge RTI eller protease-inhibitor. kombinationer af antiretrovirale underkastes positive og negative synergi, hvilket begrnser antallet af nyttige kombinationer. for eksempel, hmmer DDI og AZT hinanden, s tager dem sammen, er mindre effektiv end at tage enten en separat. andre emner yderligere begrnser nogle menneskers behandlingsmuligheder fra antiretrovirale lgemidler kombinationer, herunder deres komplicerede doseringsplaner og ofte alvorlige bivirkninger. i de seneste r medicinalfirmaerne har arbejdet sammen for at kombinere disse komplekse regimer i simplere formler, kaldet fast dosis-kombinationer. for eksempel kan to piller indeholdende to eller tre medikamenter hver tages to gange dagligt. Dette ger den lethed, hvormed de kan tages, hvilket igen forger adhrens og dermed deres effektivitet over lang sigt. manglende tilslutning er en primr rsag til udvikling af resistens i medicin-erfarne patienter. den meget mutanegenic karakter af hiv krver 98% tilslutning til narkotika cocktails for de lgemidler, at vre fuldstndig effektiv (det betyder manglende mindre end 6 doser pr r). [redigr] patienterne i stand til at overholde i dette tempo og hjere kan opretholde en kur for op til ti r uden at udvikle resistens. Dette ger risikoen for langtidsoverlevelse, nr den forlader flere lgemidler tilgngelige til patienten i lngere perioder. iflge reference 5 nedenfor, "HIV-behandling br reducere virusbelastningen til det punkt, hvor det er mlbart. en upviselig viral belastning betyder ikke, at din HIV-infektion er vk, det betyder blot, at testen ikke er flsom nok til at afslre den lille mngde af HIV tilbage i blodet, "og" vellykket hiv-behandling kan snke din virusmngde, hvilket kan reducere risiko for hiv-smitte. " gldende retningslinjer for behandling antiretrovirale lgemidler retningslinjer for behandling har ndret mange gange. tidlige anbefalinger forsgt et "hit hrdt, ramte tidligt" tilgang. en mere konservativ fremgangsmde, med udgangspunkt et sted mellem 350 og 500 CD4 + T-celler / mm . de nuvrende retningslinjer bruge nye kriterier til at overveje at starte HAART, som beskrevet nedenfor. Der er dog stadig en rkke synspunkter om dette emne og beslutningen om at pbegynde behandlingen i sidste ende ligger hos patienten og lgen. de nuvrende retningslinjer for antiretroviral medicin (ARV) fra Verdenssundhedsorganisationen afspejle 2003 ndringer i de retningslinjer og anbefale, at ressource-begrnsede indstillinger (det vil sige, u-lande), br HIV-inficerede voksne og unge begynder kunst, nr HIV-infektion er blevet bekrftet, og en af de flgende betingelser er til stede): klinisk fremskreden HIV-sygdom, som fase IV HIV-sygdom , uanset CD4-celletal, som stadium III sygdom med overvejelser om anvendelse af CD4-celletal mindre end 350/μl at hjlpe beslutningstagningen; som fase I eller II HIV-sygdom med CD4 celletal mindre end 200/μl. de retningslinjer for behandling i USA er fastsat af United States Department of Health og Human Services (DHHS). de nuvrende retningslinjer for voksne og unge blev angivet den 6. oktober 2005: alle patienter med historien om en aids-definerende sygdom eller svre symptomer p HIV-infektion, uanset CD4 + T-celletal modtage kunst. antiretroviral behandling anbefales ogs til asymptomatiske patienter med mindre 200 CD4 + T celler / ul. asymptomatiske patienter med CD4 +-T-celletal p 201 - 350 celler / gl skal tilbydes behandling. for asymptomatiske patienter med CD4 + T celle er strre end 350 celler / ul og plasma HIV RNA strre end 100.000 kopier / . ml, mest erfarne klinikere udskyde behandling, men nogle klinikere overveje at indlede behandling . behandling br udsttes for patienter med CD4 + T-celletal p mere end 350 celler / mikroliter og plasma HIV RNA mindre end 100.000 kopier / ml de foretrukne indledende regimer er: efavirenz + zidovudin + lamivudin efavirenz + tenofovir + emtricitabin lopinavir boostet med ritonavir + zidovudin + lamivudin lopinavir boostet med ritonavir + tenofovir + emtricitabin. i lande med en hj baseline modstand, er modstanden test anbefales fr behandlingens start, eller, hvis initiering af behandling er hurtig, kan en "bedste gt" behandlingsregimen skal pbegyndes, som derefter modificeres p basis af resistens. i storbritannien, er der 11,8% middel til hjt niveau resistens ved baseline til kombinationen af zidovudin + lamivudin + efavirenz, og 6,4% medium til hj resistens over for stavudin + lamivudin + nevirapin. fordi HIV sygdomsprogression i brn er hurtigere end hos voksne, er og laboratorieparametre mindre egnede til forudsigelse af risiko for sygdomsprogression, specielt for unge spdbrn, behandling anbefalinger fra DHHS har vret mere aggressive hos brn end hos voksne. i 2005, anbefalede de centre for sygdomskontrol og forebyggelse i USA en 28-dage HIV medicin regime for dem, der har vret udsat for HIV (HIV post-profylakse [PEP]). De lgemidler har vist effektivitet i at forhindre virus nsten 100% af tiden i dem, der modtog behandling i de frste 24 timers udsttelse. effektiviteten falder til 52% af tiden i dem, der er behandlet i 72 timer, der ikke behandles inden for de frste 72 timer anbefales ikke kandidater til behandling.

Relaterede Sundhed Artikler