Hvordan kroppen rydder en viral infektion: Trin-for-trin immunrespons

Antiviral immunitet: En koordineret kaskade

Immunsystemet "bekæmper" ikke bare et virus – det orkestrerer en præcist tidsbestemt, flerlags kampanje for at eliminere patogenen samt at bevare værtsvævet. Her er den trin-for-trin kaskade.

1. Barriere & indfødt sansning (Timer 0–12)

• Fysiske barrierer: Slem, cilia, lavt pH, defensiner.
• Cellulære vogtere: Makrofager, neutrofiler, NK-celler, plasmacytoide dendritiske celler.
• Molekylær detektion: PRR'er (TLR3, TLR7, RIG-I, MDA5) detekterer viral RNA/DNA → udløser type I interferon (IFN-α/β) produktion.
• Antiviral tilstand: IFN inducerer hundreder af interferon-stimerede gener (ISG'er) i naboceller, blokerer viralt replikation.

2. Indfødt effektorfase (Dage 1–3)

• NK-celler dræber inficerede celler via missing-self-genkendelse.
• Inflammatoriske cytokiner (IL-6, TNF-α, IL-1) → feber, akut-fase-svar.
• Neutrofiler og monocyter rekrutteres til infektionsstedet.

3. Adoptiv immunitet priming (Dage 3–7)

• Dendritiske celler migrerer til lymfeknuder → præsenterer virale peptider på MHC-I (CD8+) og MHC-II (CD4+).
• Umodne T-celler aktiveres, prolifererer, differentierer.
• CD8+ cytotoxiske T-lymfocytter (CTL'er): Dræber inficerede celler via perforin/granzyme, FasL.
• CD4+ Th1-celler: Sekretioner IFN-γ → forbedrer CTL, makrofag og antistof-klasse-skift.
• Tfh + B-celler: Germinal center-reaktion → affinitets-modning → neutraliserende antistoffer (IgG, IgA).

4. Effektorfase & clearance (Dage 7–14+)

• CTL'er eliminerer inficerede celler.
• Neutraliserende antistoffer blokerer viral indtrængen, opsoniserer til fagocytose, medvirker ADCC.
• Inflammation opløses (IL-10, TGF-β, Tregs, resolviner).

5. Hukommelses-dannelse

• Længelevende hukommelses T-celler (Tcm, Tem, Trm) og B-celler (MBC'er, LLPC'er i knoglemarv).
• Hurtig recall-respons ved re-eksponering.

Hvorfor nogle virusser persisterer

• Latens: Herpesvirusser opretholder episomalt genom med begrænset antigen-ekspression.
• Integration: HIV, HBV cccDNA integreres i værts-genomet.
• Immun-undoskelse: HCV-mutation, HIV Nef nedsætter MHC-I.
• Sanctuary sites: CNS, testikler.

Klinisk korrelation

• Primær infektion: Længere ramp-up → symptomatisk.
• Re-infektion/reaktivering: Hukommelses-respons → ofte asymptomatisk eller mildere.
• Immunodeficiency: Forringet clearance → alvorlig/forlænget sygdom.