Monkeypox-virus-replikation: Den lytiske cyklus

Monkeypox-virus (MPXV), et orthopoxvirus, replikerer via en lytisk cyklus i værtscellenes cytoplasma – usædvanligt for DNA-virusser, som typisk replikerer i kernen.

Nøgletrin

1. Indgang: Fusion med plasmamembran eller endocytose; det virale kerne frigives i cytoplasma.
2. Tidlig transkription: Viralt DNA-afhængig RNA-polymerase transkriberer tidlige gener (udpakning, immun-undvigelse, replikations-faktorer).
3. DNA-replikation: Viralt DNA-polymerase syntetiserer konkatemeriske genommer i cytoplasmatiske fabrikker (virosomer).
4. Mellemliggende og sen transkription: Strukturproteiner og samlingsfaktorer produceres.
5. Sammensætning: Umædede virioner (IV) modnes til mursten-formede modne virioner (MV).
6. Udgang: De fleste MV erhverver et dobbelt membran fra Golgi eller ER, bliver indpakket virioner (WV), som transporteres til celleoverfladen og frigives via exocytose (ikke-lytisk). Nogle MV forårsager celle-lyse, frigør nøgne virioner.

Lytisk vs. ikke-lytisk spredning

MPXV bruger både lytisk (celle-lyse) og ikke-lytisk (exocytose, celle-til-celle) spredning. Lytisk frigivelse bidrager til inflammation og vævsskade; ikke-lytisk spredning hjælper immun-undvigelse.

Implikationer

• Cytoplasmatisk replikation undgår værts kerne-maskineri.
• Det store genom (~197 kb) koder sit eget replikations- og transkriptions-apparat.
• Tecovirimat (VP37-hæmmer) blokerer udgang – et nøgle antiviralt target.