Thymosin-mangel: Thymushypoplasi, Immunologiske Konsekvenser og Behandlingsmuligheder

Thymosin (α₁, β₄) er thymiske peptider, kritiske for T-celles differentiering, modning og funktion. Mangel fører til thymushypoplasi/aplasi (f.eks. DiGeorge-syndrom/22q11.2-deletion, FOXN1-mutation, atrofi fra stress/malnutrition/glukokortikoider).

Immunologiske Konsekvenser

• T-celle-lymphopeni: Reduceret naive CD4⁺ og CD8⁺ T-celler; begrænset TCR-repertoire.
• Påvirket cellemediatoret immunitet: Gentagne, alvorlige, opportunistiske virale, svampe- og intracellulære bakterielle infektioner.
• Defekt humoral immunitet: T-afhængige antistof-svar mislykkes (klasse-skift, affinitetsmodning påvirket).
• Autoimmun paradox: Påvirket central tolerans (negativ selektion) → autoreaktive T-celler undslipper → autoimmun sygdom (thyroideitis, cytopenier, artritis).
• Dårlige vaccinationssvar: Især levende vacciner (kontraindiceret ved alvorlig mangel).
• Kræftovervågning: Reduceret tumør-immunovervågning → øget risiko for lymfom, hudkræft.

Kliniske Syndromer

• Komplet DiGeorge: Athymi; fatal uden thymus-transplantation eller kultureret thymusvæv (RVT-802).
• Partiel DiGeorge: Variabel T-celle-mangel; overvågning, forsigtig vaccination.
• Sekundær thymus-involution: Stress, sepsis, steroid, malnutrition, aldring (involution starter i pubertet).

Terapuetiske Tilgange

• Thymus-transplantation (komplet DiGeorge) – Duke-protokol; immun-rekonstitution på 6–12 måneder.
• Thymosin α₁ (Zadaxin): Immunomodulator; brugt ved hepatitis B/C, immunkompromitterede tilstande (off-label i USA; godkendt i 30+ lande).
• Hematopoietisk stamcelle-transplantation (HSCT): Ved alvorlig kombineret immunforsvarssvigt (SCID) med thymus-defekt.
• Supportiv: IVIG, antimikrobiell profylaxe, undgåelse af levende vacciner.

Tidig diagnose (nyfødt-screening for TRECs detekterer lave T-celler) muliggør tidlig intervention.