Fabry-sygdomssymptomer: X-linked præsentation hos mænd vs. kvinder

Fabry-sygdom er en X-linked lysosomal-oplagringssygdom forårsaget af mutationer i GLA-genet, der fører til mangel på α-galaktosidase A og akkumulation af globotriaosylceramid (Gb3). Mænd er typisk alvorligt påvirket; kvinder har variabel udtryk p.g.a. tilfældig X-inaktivering.

Klassisk mandlig fenotype (Type 1)

• Barndom/ungdom:
  • Akroparesthesier: brændende smerter i hænder og fødder (udløst af varme, motion, feber, stress)
  • Varme- og motionsoverfølsomhed
  • Angiokeratomater: mørkerøde punktkluster (badebukse-område, læber, slimhinder)
  • Hypohidrose eller anhidrose
  • Corneal verticillata (virvelformet skyethed) — patognomonisk, asymptomatisk
  • Gastrointestinale: mavesmerter, diarré, tidig mæthed
• Voksenalder (30'erne–50'erne):
  • Renale: proteinuri der fortskrider til endstadie nyrsvigt (hoveddødsårsag før ERT)
  • Kardiale: venstreventrikulær hypertrofi, fibrose, arytmi, klaffe-tykkelse, hjertesvigt med bevaret ejeektionsfraktion
  • CNS: transitoriske ischæmiske angreb/insult (vertebrobasilær), hvidt stof-forandringer
  • Høretab, tinnitus

Kvindelig fenotype (Variabel)

• Tilfældig X-inaktivering skaber et mosaiisk mønster af Gb3-akkumulation.
• Spændvidde: asymptomatisk til lige så alvorligt som mænd.
• Typisk præsentation: mildere, senere-debut akroparesthesier, corneal verticillata, milde renale og kardiale manifestationer.
• ~70% udvikler symptomer ved 40 års alder; ~20% når endstadie nyrsvigt.
• Kardial variant (Type 2): Senere-debut venstreventrikulær hypertrofi/fibrose uden klassiske tidlige symptomer.

Diagnostik

• Mænd: Lav α-Gal A aktivitet i leukocyter, plasma eller tørrede blodpletter → bekræftende GLA-sekvensering.
• Kvinder: Enzymaktivitet er upålidelig (kan være normal hos bærere); GLA-sekvensering er påkrævet.
• Biomarkører: lyso-Gb3 (globotriaosylsphingosin) — forhøjet hos begge køn; mere pålidelig for kvinder.

Behandling

• Enzym-erstatningsterapi (ERT): Agalsidase alfa (0,2 mg/kg hver 2. uge) eller beta (1 mg/kg hver 2. uge). Forsinker renal og kardial nedgang; reducerer smerte.
• Kaperon-terapi: Migalastat (123 mg hver anden dag) for amenabel mutationer (~35–50%). Oral; stabiliserer mutant enzym.
• Adjuvante: Neuropatiske smerte-midler (gabapentin, pregabalin, duloxetin); ACE-hæmmere/ARB'er til proteinuri; antiaggregant-terapi til insult-forebyggelse.

Familie-screening

X-linked arv: Alle døtre af en påvirket mand er bærere; 50% af sønner af en bærer-kvinde er påvirket. Kaskade-test er essentielt.

Tidlig diagnostik fører til tidlig ERT og bevaret organ-funktion. Fabry-sygdom er behandelbar – oversæt den ikke.