Tay-Sachs sygdom risiko: Ashkenazisk jødiske prædominans og bærer-genetik

Tay-Sachs sygdom (TSD) viser marked etnisk disparitet på grund af founder-effekter og genetisk drift.

Populations bærer-frekvenser

Population	Bærer-frekvens	Nøgle-mutationer
Ashkenazisk jødiske	1 i 27–30	1278insTATC (78%), IVS12+1G>C (20%)
Fransk-canadiske (SYD Quebec)	1 i 15–20	7,6 kb delektion, IVS12+1G>C
Cajun (Louisiana)	1 i 30–40	1278insTATC
Irsk-amerikanske	1 i 50	Diverse
Generel befolkning	1 i 250–300	Hundredevis af private mutationer

Hvorfor ashkenaziske jøder?

• Founder-effekt: Mutation opstod ~40 generationer siden i en lille grundlæggende population.
• Genetisk drift: Populations-flaskehalse (pogromer, migrationer) forstærkede allel-frekvens.
• Mulig heterozygote-fordeel: Hypoteseret modstand mod tuberkulose (uviset); ingen konsensus.

Arv-matematik

• Autosomal recessiv: Begge forældre skal være bærere.
• Bærer-par risiko: 25% påvirket, 50% bærer, 25% upåvirket ikke-bærer per graviditet.
• Hvis en partner er ashkenazisk (1/30 bærer) og anden ikke-jødisk (1/300): risiko = (1/30)×(1/300)×(1/4) = 1/36.000.

Screening-indvirkning

• Fællesskabs-baseret bærer-screening (siden 1971) + prænatal diagnostik → >90% reduktion i TSD-fødsel i screenede populationer.
• ACMG anbefaler nu pan-etnisk bærer-screening for TSD (blandt 100+ tilstande).

Genetisk rådgivnings-punkter

• Test den høj-risiko-partner først; hvis negativ, kan partner-test udskydes.
• Pseudodefekt-allel (R247W/R249W) forårsager falske enzym-screen-positiver; DNA-test løser.
• Negativt målrettet panel ≠ nul risiko (restrisiko fra ikke-detekterede varianter).

Etnicitet guider screening-strategi, men TSD kan forekomme i enhver population. Universelle sekvenserings-paneler bliver standard.