Krabbe-sygdom: Genetik, Pattofysiologi, Kliniske Former & Behandling

Krabbe-sygdom (globoid-celle-leukodystrofi, GLD) er en sjælden, autosomalt recessiv lysosomalt-lager-sygdom, forårsaget af patogene varianter i GALC-genet (14q31), der koder for galactocerebrosidase (galactosylceramidase). Incidens: ~1 på 100.000 levendefødte.

Pattofysiologi

• Enzym-mangel → akkumulering af galactosylceramid (galactocerebrosid) og dets toxiske metabolit psychosin (galactosylsphingosin).
• Psychosin er cytotoxisk mod oligodendrocyter → demyelinisering af centrale og perifer nervesystemer.
• Globoid-celler (flerkjernede makrofager fyldt med ufordøjet lipid) infiltrerer hvidt stof – histologisk håndhæftet tegn.
• Neuroinflammation: Mikroglial aktivering, cytokin-storm, blod-hjerne-barriere-forstyrrelse.

Kliniske Former

Type	Debut	Træk	Prognose
Tidlig-infantil (klassisk)	3–6 mdr	Irritabilitet, stivhed, udviklings-stop, fødeværdi-vanskeligheder, hypertoni, anfald, optic atrofi, perifer neuropati. Hurtig progression.	Død ved alder 2–3 uden behandling
Sen-infantil	6 mdr – 3 år	Lignende men langsommere; ataxi, synstab, spasticitet.	Død i barndommen
Juvenil	3–16 år	Gange-forstyrrelse, spastisk paraparese, synstab, kognitiv nedgang.	Variabel; overlevelse til voksenalder mulig
Voksen-debut	>16 år	Progressiv spastisk paraparese, neuropati, kognitiv svækkelse; ofte fejldiagnosticeret som multipel sklerose.	Langsom progression; nær-normal levetid

Diagnostik

• Enzym-analysen: Lav GALC-aktivitet i leukocyter eller tørrede blod-prikker (nyfødt-screening i nogle stater/lande).
• Genetisk test: Bialleliske GALC-varianter (almindelig 30-kb-deletion hos europæere).
• MRI: Symmetrisk T2-hyperintensitet i corticospinale baner, cerebellum-hvidt-stof, corpus callosum, basal ganglia; senere atrofi.
• Nerve-ledning: Demyeliniserende perifer neuropati.

Behandling

• Hematopoetisk stamcelle-transplantation (HSCT): Eneste sygdoms-modificerende terapi. Skal udføres præ-symptomatisk (ideelt <30 dage for infantil) – bevarer neuroudvikling. Post-symptomatisk HSCT omvender ikke CNS-skade.
• Supportiv pleje: Antikonvulsiva, tone-håndtering (baclofen, botulinum-toxin), ernæring (PEG-sonde), respiratorisk support, fysio/ergoterapi, palliativ pleje.
• Nye: Gen-terapi (AAV-GALC), substrat-reduktion, enzym-erstatning (intrathekale) – kliniske forsøg i gang.

Nyfødt-screening Effekt

Tidlig identifikation via nyfødt-screening muliggør præ-symptomatisk HSCT – transformerer udfald for infantil Krabbe. Per 2024 screenes ~10 US-stater; advokati for universel panel-inklusion fortsætter.

Krabbe-sygdom eksemplificerer det kritiske vindue for intervention i neurodegenerative lidelser: behandl før symptomer.