Proteinanomalier og lungesygdom: Forståelse af sammenhængen

Risikogrupper

Visse personer har højt risiko for lungesygdom pga. proteinafvigelser, der gør dem deficiente i lungebeskyttende celleudvikling. Ifølge NIH kan defekte proteiner forårsage KOL, cystisk fibrose, lungefibrose.

1. AAT-protein (Alpha-1-antitrypsin)

• Produceres i leveren, transporteres via blodet til lunger for at holde vævet sundt.
• Ved AAT-mangel: uregelmæssigt formede proteiner kan ikke forlade leveren → lunger får ikke nok AAT → COPD i middelalderen.
• AAT-gener er arvelige. Mange opdager mangel først, når lungesygdom opstår.

2. CFTR-protein

• Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator – defekt protein i celler, der udkleder gangene i visse organer (inkl. lunger).
• Arvelig CF-gen → celler producerer defekt CFTR.
• Forstyrrer salt/vand-balance i lunger → tyk, farlig slem → fanger dårlige bakterier → lungeinfektioner.
• Cystisk fibrose = genetisk sygdom, rammer børn/unge voksne.

3. Surfactant Protein C (SFTPC)

• Antages at spille rolle ved lungefibrose.
• Normal: stabiliserer lungevæv, regulerer væske-tryk.
• Defekt SFTPC → narvudannelse i lungevæv → vanskeligt åndedrag, tør hoste. Diagnosticeres ofte i høj alder.

4. Osteopontin (OPN)

• Eksprimerer sig ved inflammatoriske lungelidelser/sygdomme.
• Interagerer med celleoverflade-receptorer (knoglevækst, inflammation, sårheling).
• Forværrer autoimmunsygdomme.
• Studie (Univ. Texas–Houston, FASEB Journal 2010): OPN-deficiente mus (KOL-neigede) undgik COPD-symptomer ved reduktion af proteinet. Forhøjede OPN-niveauer hos COPD-patienter.

Kliniske undersøgelser

• American Lung Association: kliniske forsøg igang for nye lægemidler mod proteinafvigelser → lungedysfunktion/sygdom.
• Største web-baserede kliniske forsøgs-organisation: CenterWatch (Boston).