Arvelig sygdom: Hvordan genetiske mutationer arves

Arvelige sygdomme skyldes patogene DNA-varianter overført gennem kønsceller. Nøglekoncepter:

• Gener: DNA-segmenter kodende proteiner eller funktionelle RNA'er.
• Mutation: Ændring (SNV, indel, CNV, gentagelsesudvidelse) der forstyrrer funktion.
• Arvemønstre:
  • Autosomal dominant: 1 mutant allel → sygdom (50% transmission).
  • Autosomal recessiv: 2 mutante alleler → sygdom (bærere asymptomatiske).
  • X-linked: Mutationer på X-kromosom; mænd alvorligere påvirket.
  • Mitochondrialt: Maternel transmission kun.
  • Multifaktorielt: Flere gener + miljø (f.eks. T2DM, KHK).
• Penetrans & ekspressivitet: Ikke alle mutationsbærere udvikler sygdom; alvorlighed varierer.
• De novo mutationer: Opstår i kønsceller; ikke arvet fra forældre.

Risikovurdering

Familieanamnese (3-generations slægtstavle) guider testning. Genetisk rådgivning forklarer implikationer, reproduktive valg (PGT-M, prænatal diagnostik), og psychosociale aspekter.