Tuberkulose: Hvordan Mycobacterium tuberculosis replikerer og spreder sig

TB-patogenese: Fra indånding til sygdom

Mycobacterium tuberculosis (Mtb) er et obligat aerobt, acidofast basillus med en unik lipidrig cellevæg. Dens langsomme vækst og immun-undvigelse driver TB's kroniske natur.

Reproduktion (inden for vært)

  • Binær fission: Primær mode; generationstid 15–20 timer (vs. 20 min for E. coli).
  • Ingen gyldning: Mtb deler sig ved septum-dannelse; "gyldning" er ikke en anerkendt mekanisme. Nogle myobakterier former forgrenede filamenter, men ikke ægte gyldning.
  • Intracellulær nisje: Replikerer inde i makrofag-fagosomer (arresterer fagolysosomal fusion via ESX-1-sekretionssystem).
  • Metabolsk tilpasning: Udnytter værts-lipider (cholesterol, fedtsyrer) via β-oxydation; skifter til dormans (ikke-replikerende persistens) under stress.

Overførsel

  1. Kilde: Pulmonal/laryngealt TB-tilfælde hoster, synger, taler.
  2. Droplet-kerner: 1–5 µm partikler forbliver luftburnede i timer.
  3. Indånding: Når alveolære rum.
  4. Tidlig infektion: Alveolære makrofager fagocytoser; de fleste bakterier dræbt; nogle overlever → replikerer.
  5. Primært complex: Ghon-fokus (subpleuralt) + hilaire lymfadenopati.
  6. Latent TB-infektion (LTBI): Immun-indændelse (Th1, IFN-γ, granulom); asymptomatisk, ikke-smitsom, positiv IGRA/TST.
  7. Reaktivering (5–10% livslang risiko): Immunundertrykkelse (HIV, TNF-α-hæmmere, diabetes, alder) → granulom-sammenbrud → aktiv TB.

Aktiv TB-sygdom

  • Pulmonal (85%): hoste ≥2 uger, blodhoste, feber, nattsvæt, vægttab.
  • Ekstrapulmonal: lymfeknuder, pleura, rygsøjle (Potts), hjernehinder, urinveje, dissemineret (miliær).

Diagnostik og behandling

  • Spytafb-farvning, Xpert MTB/RIF Ultra (NAAT), dyrkning (guldet standard, 2–6 uger), DST.
  • Medicin-følsom TB: 2HRZE / 4HR (6 måneder).
  • MDR/RR-TB: Alt-orale regimer (bedaquilin, linezolid osv.) 9–12 måneder.
  • LTBI-behandling: 3HP (ukentlig INH+rifapentin ×12), 4R, 3HR, 1HP.

Vigtige rettelser til almindelige misforståelser

  • Mtb reproducerer ikke ved gyldning.
  • TB overføres direkte person-til-person via aerosoler (ikke "ikke direkte").
  • Latent infektion er ikke sygdom; kun aktiv TB er smitsom.

Forståelse af Mtbs langsomme vækst, intracellulære livsstil og immun-spil er essentielt for diagnostik, behandling og uddrivelses-indsatser.

Smitsomme sygdomme