| | Sundhed og Sygdom > | Sygdomme og behandlinger | Smitsomme sygdomme

Fagocytter: Frontlinje-forsvarere i den indfødte immunitet

Hvad er fagocytter?

Fagocytter er hvide blodlegemer, der er specialiseret i at indslyngere og ødelægge patogener, dode celler og affaldsstoffer. De er centrale for den indfødte immunitet og brobygger til den adaptive immunitet.

Vigtigste fagocyt-typer

Celle	Oprindelse	Lokalisation	Vigtige træk
Neutrofiler	Knoglemarv	Blod (første-respondere), væv (akut inflammation)	Kortlevede (timer-dage), flerlobet kerne, granula (MPO, elastase), NETose
Monocyter	Knoglemarv	Blod (cirkulerende forgængere)	Differentierer til makrofager/DC'er i væv
Makrofager	Monocyter (flest), æggepose/fetal lever (vævs-boende)	Alle væv (Kupffer, alveolære, microglia, milt, peritoneale)	Langlevede, plastiske (M1/M2), fagocytose, cytokin-produktion, antigen-præsentation
Dendritiske celler (DC'er)	Monocyter, lymfoide forgængere	Hud, mukosa, lymfoide organer	Professionelle APC'er; bro indfødt→adaptiv
Eosinofiler	Knoglemarv	Blod, mukøse væv	Parasitter, allergi; fagocytose immun-komplekser

Fagocytose: Trin-for-trin

Genkendelse: PRR'er (TLR'er, NLR'er, CLR'er, scavenger-receptorer) binder PAMP'er/DAMP'er; opsoniner (IgG, C3b, MBL, CRP) forbedrer via FcγR, CR1/3.
Indslyngning: Aktin-drevet pseudopod-udvidelse → fagosome-dannelse.
Fagosome-modning: Fusion med tidlig endosom → sent endosom → lysosom → fagolysosom (surt, hydrolytiske enzymere).
Død-mekanismer:
- Ilto-afhængige: NADPH-oxidase (NOX2) → ROS (O₂⁻, H₂O₂, HOCl via MPO) – respiratorisk brist.
- Ilto-ufhængige: Defensiner, katelicidiner, lysozym, proteaser, lavt pH, næringstof-deprivation.
Antigen-præsentation: Peptider lastet på MHC-II → CD4⁺ T-celle-aktivering (makrofager, DC'er).
Resolution: Efferocytose (rydning af apoptotiske celler) – anti-inflammatorisk (TGF-β, IL-10).

Klinisk relevans

CGD (Kronisk granulomatøs sygdom): NOX2-defekt → recidiverende katalase-positive infektioner, granulomer.
Leukocyt-adhæsions-mangel: Forstyrret migration.
Chediak-Higashi: Riese-granula, defekt død.
Makrofager-aktiverings-syndrom (MAS) / HLH: Ukontrolleret fagocyt-aktivering.

Terapeutisk targetering

G-CSF (neutrofilie), GM-CSF.
Hæmmere: anti-inflammatoriske (targeting cytokiner fra makrofager).
CAR-makrofager, trænet immunitet (BCG) – fremvoksende.

Smitsomme sygdomme