Nevromuskulært synapse: Synapsen mellem nerve og muskel

Definition

Det nevromuskulære synapse (NMJ) er den specialiserede kemiske synapse mellem en motorisk neurons axon-terminal og en skeletmuskel-fiber (myofiber). Det er stedet, hvor vilkårlige motoriske kommandoer oversættes til muskelkontraktion.

Struktur

• Præ-synaptisk terminal: Indeholder spændingsgåede Ca²⁺-kanaler og vesikler pakket med acetylcholin (ACh).
• Synaptisk cleft: ~50 nm gab fyldt med ekstracellulært matrix (basal lamina, acetylcholinesterase).
• Post-synaptisk membran (motorisk endplade): Dyb gefoldet (junctionelle folder) for at øge overfladearealet; tætte nikotiniske ACh-reseptorer (nAChR) på fold-toppe.

Fysiologi

1. Handlingspotentiale → Ca²⁺-indstrømning → ACh-frigivelse.
2. ACh binder nAChR → Na⁺-indstrømning/K⁺-udstrømning → endplade-potentiale (EPP).
3. EPP depolariserer tilstødende sarkolemma → spændingsgåede Na⁺-kanaler åbner → muskel-handlingspotentiale.
4. Handlingspotentiale spredes via T-tubuli → sarkoplasmatisk retikulum Ca²⁺-frigivelse → kontraktion.
5. ACh hydrolysere af acetylcholinesterase; cholin genbruges.

Klinisk relevans

• Myasthenia gravis: Autoantistoffer mod nAChR → reduceret EPP-amplitude → trætbar svaghed.
• Lambert-Eaton syndrom: Anti-VGCC antistoffer → hæmmet ACh-frigivelse.
• Botulisme: Toxin knækker SNARE-proteiner → blokerer ACh-frigivelse.
• Nevromuskulære blokerende midler: Depolariserende (sukcinylcholin) og ikke-depolariserende (rokuronium) midler virker ved NMJ til kirurgisk paralyse.