Hypertriglyceridemi og kardiovaskulær risiko: Mekanismer, associerede tilstande og behandling

Forhøjede triglyserider (TG) er en uafhængig risikofaktor for atherosklerotisk kardiovaskulær sygdom (ASCVD) og, ved meget høje niveauer, for akut pankreatitis. De afspejler remnant-lipoprotein-akkumulation og insulinresistens.

Klassifikation (Fastende)

• Normal: <150 mg/dL (<1,7 mmol/L)
• Grænseværdi høj: 150–199 mg/dL
• Høj: 200–499 mg/dL
• Meget høj: ≥500 mg/dL (pankreatitis-risiko ↑↑)

Kardiovaskulære sygdomme forbundet

• Koronar hjerte-sygdom (KHS): Remnant-kolesterol (VLDL, IDL) infiltrerer intima; pro-inflammatorisk, pro-trombotisk
• Perifer arteriell sygdom (PAD): Lignende aterogene proces i nedre ekstremiteter
• Cerebrovaskulær sygdom: Ischemisk apopleksi, TIA; carotis-plakk-progression
• Akut pankreatitis: TG >1000 mg/dL (5–10% risiko); >2000 mg/dL (10–20% risiko); chylomikronemi-syndrom

Pattofysiologi

• TG-rige lipoproteiner (chylomikroner, VLDL) → lipolyse → remnant-partikler (kolesterol-berigede) → arterial retention
• Remnants: Pro-inflammatoriske (↑ cytokiner, adhaesions-molekyler), pro-koagulante (↑ PAI-1, fibrinogen)
• Forbundet med: Små tætte LDL, lavt HDL, hyperglykæmi, hyperkoagulabilitet → aterogen dyslipidemi

Almindelige sekundære årsager

• Ukontrolleret diabetes (↑ VLDL-syntese, ↓ LPL-aktivitet)
• Obesitas, insulinresistens, metabolsk syndrom
• Alkohol (selv moderat)
• Medicin: Østrogen, kortikosteroider, retinoider, protease-hæmmere, β-blokere (ikke-vaskodilaterende), thiazider, sirolimus
• Hypothyreose, nefrotisk syndrom, CKS, leversygdom
• Genetisk: Familiær kombineret hyperlipidemi, familiær hypertriglyceridemi, FCS (LPL, APOC2, APOA5, GPIHBP1 mutationer)

Behandling

• Livsstil (førstevalg): Vægtstab, kulhydrat-restriktion (især raffinerede/sukker), alkohol-undladelse, motion, ω-3 fedtsyrer (2–4 g EPA/DHA)
• Behandl sekundære årsager (glykemisk kontrol, skjoldbrusk, medicin-gennemgang)
• Farmakoterapi (TG ≥500 eller ASCVD-risiko + TG 200–499):
  • Fibrater (fenofibrat): ↓ TG 30–50%, ↑ HDL
  • Recept-ω-3 (icosapent ethyl 4 g/dag): ↓ TG, ↓ CV-begivenheder (REDUCE-IT)
  • Statiner: Modest TG ↓ (10–30%); primært til LDL/ASCVD
  • Niacin: Mindre brugt (bivirkninger, ingen tilføjet gavn på statiner)
• Pankreatitis-forebyggelse: TG <500 mg/dL mål; meget højt TG → fibrat + ω-3 + streng kost ± insulin-infusion hvis akut

Hypertriglyceridemi er både en markør og en mediator for metabolsk-vaskulær risiko. Omfattende håndtering adresserer livsstil, sekundære årsager og målrettet farmakoterapi.