HDL-gen-terapi: Et lovende tilgang til at bekæmpe hjertesygdom

Koronar hjertesygdom har forblivet en af de førende dødsårsager i USA siden år 1900, ifølge U.S. Environmental Protection Agency. Udviklingen af plak-aflejringer langs artér-gange rent konto for, hvordan denne tilstand fremskrider. HDL-gen-terapi er, indtil videre, en eksperimentel tilgang designet til at give kroppen et gen, der virker til at eliminere kolesterol-opbygning langs artér-vægge.

Proces

Processen bag gen-terapi involverer overførsel af et sundt, eller modifieret DNA-gen til en gruppe mål-celler i kroppen, ifølge University of Utah. For at gøre dette skal videnskabsmænd først identificere det fejlbehæftede gen, lokalisere, hvilke celler i kroppen, der indeholder genet, og implantere det sunde gen i mål-cellerne. I tilfælde af HDL-gen-terapi er det fejlbehæftede gen indeholdt inde i lever-cellerne, der producerer HDL og LDL-bærere i blodet.

HDL'er er højtæthet lipoproteiner, ansvarlige for at rydde overflødige kolesterol-aflejringer fra blodåre-vægge. LDL'er er lavtæthet lipoproteiner, der har tendens til at skabe kolesterol-aflejringer i blodårer. Individer med et højt niveau af HDL'er i blodstrømmen er på lavere risiko for at udvikle hjerte-sygdom end dem med et lavt niveau, ifølge University of Utah.

Gen-overførsel

Genet, der er ansvarligt for HDL-lever-produktion, er apolipoprotein E (apoE), ifølge American Association for the Advancement of Science. En studie udført i februar 2000 af Pasteur-instituttet i Paris, Frankrig, injicerede apoE-genet i lever-cellerne af mus. Resultaterne fra studiet viste en signifikant fald i blod-kolesterol-niveauer, og en stigning i HDL-bærere i blodet.

apoE-genets virker ved at binde til fedt-partikler i blodet, som normalt er LDL-bærere, der holder fast på ubrugte kolesterol-materialer. Disse materialer bringes så tilbage til leveren og omdannes til galde, og udskilles gennem tarmene.

Gen-levering

En anden studie udført i 2006 af Cedars-Sinai Medical Center brugte en muteret version af HDL-genet fundet i et lille antal individer inden for Milano, Italien. Dette gen, kaldet apolipoprotein A-I Milano, blev fundet til at beskytte kroppen fra kolesterol-relaterede hjerte-sygdom-tilstande. Gen-overførsel blev gjort gennem benmarg-transplantationer udført på mus- forsøgspersoner. Gen-leverings-metoden brugte et signal-molekyle, der målrettede makrofager, som er immunsystem-celler designet til at indsluge fremmede materialer.

Makrofager findes inde i plak-aflejringerne, der kler artér- og blodåre-vægge. Og mens deres rolle er at indeslutte plak-aflejringer, forbliver aflejringerne på plads. Apolipoprotein A-I Milano-genet viste at binde med HDL-molekyler, og øge deres evne til at fjerne kolesterol fra makrofage-celler inden for blodåre-belægninger. En gang fjernet, sendes kolesteroler til leveren, omdannes til galde og udskilles gennem tarmene.

Yderligere udviklinger inden for HDL-gen-terapi-feltet håber at designe en injicerbar form af genet, der kan administreres hvert par år for at beskytte kroppen mod hjerte-sygdom.