Kreftimmunterapi: Mekanismer, modaliteter og klinisk realitet

Immunterapi udnytter immunsystemet til at eliminere kræft. Det har transformeret onkologi men gavner en delmængde; at forstå mekanismer og begrænsninger er essentielt.

Vigtigste modaliteter

Klasse	Mekanisme	Vigtige midler	Godkendte indikationer (eksempler)
Immune Checkpoint Inhibitors (ICI)	Bloker PD-1/PD-L1, CTLA-4 → frigør T-celle bremser	Pembrolizumab, Nivolumab, Atezolizumab, Ipilimumab	Melanom, NSCLC, RCC, UC, HNSCC, MSI-H/dMMR, TMB-H, cHL, Merkel, cervix, HCC, øsofagus, mave, TNBC
CAR-T Celle Terapi	Autologe T-celler designet med CAR → målretter overfladeantigen (CD19, BCMA)	Tisagenlecleucel, Axicabtagene, Lisocabtagene, Brexucabtagene, Idecabtagene, Ciltacabtagene	R/R B-ALL, DLBCL, FL, MCL, MM, B-ALL
Bispecifikke Antistoffer	Engagerer T-celler (CD3) × tumorantigen (CD19, CD20, BCMA, GPRC5D)	Tebentafusp, Mosunetuzumab, Epcoritamab, Glofitamab, Teclistamab, Talquetamab	Uveal melanom, FL, DLBCL, MM, ALL
Antistof-Lægemiddel Konjugater (ADC)	mAb + cytooksisk payload → målrettet levering	Enfortumab vedotin, Trastuzumab deruxtecan, Sacituzumab govitecan, Polatuzumab vedotin	UC, HER2+ bryst, TNBC, DLBCL
Kreftvacciner	Stimulerer tumor-antigen specifikke T-celler	Sipuleucel-T (prostat), personlige neoantigen vacciner (forsøg)	mCRPC
Oncolytiske Virusser	Selektiv tumorlyse → antigen frigivelse + inflammation	T-VEC (talimogene laherparepvec)	Avanceret melanom
Cytokiner	IL-2, IFN-α — ikke-specifik immunaktivering	Aldesleukin (høj-dosis IL-2)	Melanom, RCC (historisk)

Responsmønstre & Biomarkere

• Varige respons: Hale af kurve — "immunologisk hukommelse" mulig.
• Pseudoprogression: Midlertidig vækst fra immuninfiltration; iRECIST kriterier.
• Hyperprogression: Accelereret vækst på ICI (omstridt).
• Biomarkere: PD-L1 (IHC), TMB, MSI/dMMR, IFN-γ signatur, HLA diversitet, tarmmikrobiom — imperfekte men guider udvælgelse.

Immun-relaterede bivirkninger (irAEs)

• Kan påvirke ethvert organ: colitis, hepatit, pneumonit, endokrinopatier (skjoldbrusk, hypofyse, binyre, T1DM), dermatit, myocardit, neurotoksicitet, nefrit.
• Tidlig genkendelse + kortikosteroider (1–2 mg/kg prednisolon) + specialist ko-håndtering.
• Retningslinjer: ASCO/NCCN/ESMO irAE håndtering.

Nuværende begrænsninger

• Responsrater 15–45% i uuddvalgte faste tumorer.
• Primær/opkøbt resistens mekanismer (antigen tab, IFN-γ vejdefekter, immunsuppressivt TME).
• Omkostninger ($150k–500k+/år); adgangsforhold.
• Langsigtige toksiciteter (endokrin erstatning, kronisk immunsuppression).

Fremtidige retninger

• Kombinationer (ICI + kemo, målrettet, stråling, ADC, CAR-T, mikrobiom modulering).
• Neoadjuvant/adjuvant ICI (kurativ intention).
• Celleterapi til faste tumorer (TIL, TCR-T, CAR-T).
• Prædiktive AI/ML modeller integrerende multi-omics.