Immunterapi til Non-Hodgkin Lymphom: Patientudvælgelse og behandlingsalgoritme

Immunterapi (IT) — checkpoint hæmmere, bispecifikke antistoffer, CAR-T, ADCs, nakne mAbs — har transformeret NHL behandling. Udvælgelse afhænger af histologi, linje, biomarkere og fysisk form.

Vigtige beslutningsfaktorer

1. Histologi/Undertype:
   • DLBCL: CAR-T (2L+), Polatuzumab vedotin + R-CHP (1L), Tafasitamab + Len (R/R), Loncastuximab (R/R).
   • Follikulært: Mosunetuzumab (R/R), Epcoritamab (R/R), Len + R² (2L+).
   • Mantelcelle: Brexucabtagene (CAR-T, R/R), Pirtobrutinib (BTKi, R/R).
   • Marginalzone: Len + Rituximab; Zanubrutinib.
   • Hodgkin (cHL): Pembrolizumab/Nivolumab (R/R post-ASCT/BV).
2. Terapilinje: IT flytter tidligere (1L: Pola-R-CHP til DLBCL; R² til FL).
3. Biomarkere:
   • CD19/CD20 ekspression (CAR-T, bispecifikke, ADCs)
   • PD-L1/TMB (checkpoint hæmmere — begrænset rolle i NHL undtagen PMBCL, cHL)
   • MYC/BCL2/BCL6 (dobbelt/trippel hit → aggressiv biologi)
4. Patientfaktorer: Alder, ECOG, komorbiditeter, organkapacitet, tidligere toksiciteter, logistik (CAR-T center adgang).
5. Tidligere eksponering: BTKi-naiv vs. eksponeret; CAR-T post-BTKi mulig men CRS/ICANS risiko.
6. Kombinationsstrategi: IT + kemo (Pola-R-CHP), IT + målrettet (Len + R²), sekventiel (BTKi → CAR-T).

Vigtigste modaliteter sammenlignet

Modalitet	Eksempler	Vigtigste toksiciteter
CAR-T	Axicabtagene, Tisagenlecleucel, Lisocabtagene, Brexucabtagene	CRS, ICANS, cytopenier, infektioner, hypogammaglobulinæmi
Bispecifikke (CD20×CD3)	Mosunetuzumab, Epcoritamab, Glofitamab	CRS (trindosering mitigerer), infektioner, cytopenier
ADCs	Polatuzumab vedotin, Loncastuximab tesirine	Perifer neuropati, neutropeni, hepatotoksicitet
Checkpoint hæmmere	Pembrolizumab, Nivolumab	Immun-relaterede AE (colitis, hepatit, pneumonit, endokrinopatier)

Fælles beslutningstagning

Diskutér mål (helbredelse vs. kontrol), logistik (rejse til CAR-T), økonomisk toksicitet og livskvalitetsprioriteter. Multidistciplinært tumørboard review for komplekse tilfælde.