Diskordant HPV-negativ / abnormal Pap-smear: Årsager og klinisk håndtering

En negativ hrHPV-test med et abnormt Pap-resultat (ASC-US, LSIL, ASC-H, HSIL) forekommer i ~5–10% af co-tests. At forstå diskordansen vejleder passende opfølgning.

Potentielle forklaringer

1. Prøvetagning / Tekniske faktorer

• Utilstrækkelig cellularitet til HPV-test (separat vial vs. samme vial).
• HPV-test-begrænsninger: Nogle assays overser sjældne hrHPV-typer (f.eks. HPV 66, 68, 73, 82).
• Lab-fejl: Mærkning-fejl, forurening, instrument-fejl.

2. Biologiske faktorer

• Transient infektion renset: HPV renset, men cytologiske forandringer vedvarer (forsinkelse).
• Lav virus-belastning: Under assay-detektionsgrænse (især hvis prøvetaget tidligt/sent).
• Integrations-hændelse: Viralt DNA integreres i værts-genom; E2-gen-forstyrrelse → tab af HPV-DNA-detektion men fortsat onkogen (E6/E7) udtryk.
• Ikke-HPV årsager til dysplasi: Sjældne; f.eks. DES-eksponering, immunforsvækning, atrofi der mimiker ASC-US.

3. Vært-faktorer

• Immunforsvækning: HIV, transplantat, steroid → ændret viral dynamik, højere falsk-negative HPV.
• Graviditet / overgangsalder: Atrofiske forandringer mimikerer ASC-US/LSIL; HPV kan være latent.
• Nylig vaccination: Antistoffer kan forstyrre nogle HPV-assays (sjældent).

4. Sam-infektioner

• Chlamydia, gonorrhoe, trichomonas, HSV, bakteriel vaginose → inflammation → reaktiv atyapi.

Håndtering per ASCCP-retningslinjer

Pap-resultat	hrHPV (-)	Handling
ASC-US	Negativ	Rutine-screening (3–5 år); ingen kolposkopi nødvendig
LSIL	Negativ	Alder 25+: Kolposkopi foretrukket; Alder 21–24: Gentag co-test 1 år acceptabel
ASC-H	Negativ	Kolposkopi (HPV-uafhængig risiko)
HSIL	Negativ	Kolposkopi (højgrads forandring usandsynlig at være HPV-negativ)

Specielle overvejelser

• Hvis kolposkopi negativ/godartet men HSIL/ASC-H på Pap: overvej gentagelse Pap/HPV om 6–12 mdr eller diagnostisk ekskisiv procedure (alder >25).
• Immunkompromitterede: Lavere grænse for kolposkopi.
• Post-hysterektomi (cervix fraværende): Vaginal-kant-screening kun hvis historie CIN2+.

Nøglepunkt

HPV-negativ abnorm cytologi betyder IKKE "falsk positiv Pap." Det garanterer algoritmisk opfølgning; de fleste opløser, men HSIL/ASC-H kræver kolposkopisk udelukning af højgrads sygdom.