Gonadotropin-hæmmere: Virkningsmåde, anvendelse og bivirkninger

GnRH-analoger (agonister og antagonister) er de primære farmakologiske gonadotropin-hæmmere. De undertrykker hypotalamo-hypofyse-gonadal (HHG) aksen, hvilket reducerer gonadal steroidproduktion.

Virkningsmåde

GnRH-agonister (f.eks. leuprolide, goserelin, triptorelin)

1. Initial "flare": Første dosis stimulerer hypofyse GnRH-receptorer → transient ↑ LH/FSH → ↑ testosteron/østradiol (kan forværre symptomer initialt).
2. Nedregulering: Kontinuerlig eksponering desensitisierer hypofyse GnRH-receptorer → ↓ LH/FSH → ↓ gonale steroider (kemisk kastration).

GnRH-antagonister (f.eks. degarelix, relugolix, cetrorelix, ganirelix)

• Konkurrerende bloker af hypofyse GnRH-receptorer → umiddelbar undertrykkelse af LH/FSH uden flare.
• Anvendes, når flare er farlig (f.eks. metastaserende prostatakræft med rygradsmetastaser) eller ved kontrolleret ovariel stimulation (IVF) for at forhindre for tidlig LH-top.

Kliniske anvendelser

Tilstand	Agonist / Antagonist	Mål
Prostatakræft (avanceret)	Agonist eller antagonist	Androgendeprivationsterapi (ADT)
Endometriose	Agonist (+ add-back terapi)	Inducer hypoøstradiolstand, reducer forandringer/smerte
Livmodermyomer	Agonist (pre-op)	Krymp myomer, reducer blødning
Central præcox pubertas	Agonist	Stop pubertal udvikling
IVF (kontrolleret ovariel stimulation)	Antagonist (eller agonist flare-protokol)	Forhindre for tidlig LH-top
Transkønnet kvinder (kønnbekræftende)	Agonist eller antagonist	Undertryk testosteron
Brystkræft (præmenopausale, HR+)	Agonist + AI/SERM	Ovarieundertrykkelse

Bivirkninger (hypogonadal tilstand)

• Vasomotoriske: Hætter, nattsvæt.
• Urogenitale: Slimehindetørhed, dyspareuni, nedsat libido, erektil dysfunktion.
• Skeletale: Accelereret benmistasje → osteoporose, brudrisiko (overvåg DEXA; tilføj bisfosfonat/denosumab ved langvarig brug).
• Metaboliske: Insulinresistens, vægtøgning, dyslipidæmi.
• Kardiovaskulære: Mulig øget CV-risiko (især agonister ved prostatakræft).
• Humør/kognition: Depression, træthed, kognitive klager.
• Injektionsstedreaktioner (depotformuleringer).

Add-back terapi

Lav dosis østradiol/progestin (kvinder) eller testosteron (mænd, sjældent) kan mildre benmistasje og vasomotoriske symptomer uden fuldt at omvende terapeutisk undertrykkelse ved visse indikationer (endometriose, myomer).

Overvågning: Hormonniveauer, benmassesæthed, metaboliske parametre, kardiovaskulær risiko, humør.