Neuroblastom hos børn: Årsager, symptomer, diagnostik & behandling

Neuroblastom er den mest almindelige eksternale solid tumor hos børn, der opstår fra umodne nerveceller (neuroblaster) i det sympathiske nervesystem. Det udgør ~7–10 % af børnecancer og 15 % af cancerdødsfald hos børn. At forstå denne sygdom gør familier i stand til at navigere diagnostik og behandling.

Oprindelse & biologi

• Udvikler sig fra neuralle kammceller, der ikke differentierer til modne sympathiske neuroner under embryogenesen.
• Genetiske drivere: MYCN-amplifikation (20–25 %, høj risiko), ALK-mutationer (8–10 %, arvelig + sporadisk), ATRX, TERT ændringer, kromosom 1p/11q-delektioner.
• De fleste tilfælde sporadiske; 1–2 % familiale (autosomal dominant med ufuldstændig penetrans, ofte ALK eller PHOX2B mutationer).

Epidemiologi

• Median alder ved diagnostik: 18 måneder.
• 90 % diagnosticeret <5 år; sjældent >10 år.
• Læte mandlig overvægt (1,2:1).
• Medfødt præsentation (fetalt ultralyd-opdagelse) forekommer.

Klinisk præsentation (Afhængig af lokalisation)

• Primære tumosteder: Nyrertreksbark (40 %), paraspinal sympathisk kæde (brystkasse, abdomen, bækken), hals.
• Lokale effekter: Abdominal masse (60 %), åndedrætsbesvær (thorakal), Horners syndrom (cervikal), ryghjerne-kompression (paraspinal – nevrologisk nødtilstand).
• Metastatiske symptomer: Knoglesmerter, halt, periorbitale ekstravasater ("ræveøjne"), kranie-laesioner, knoglemarg-involvement (cytopenier).
• Paraneoplastiske syndromer: Opsoklonus-myoklonus-ataxi-syndrom (OMAS), sekretorisk diaré (VIP), hypertension (katekolaminer).
• Konstitutionelle: Feber, vægttab, irritabilitet, anæmi.

Diagnostik & risikostratificering (INRGSS/COG)

• Biopt: Histopatologi + immunhistokemi (NB84, synaptofysin, chromogranin, PHOX2B).
• Urin-katekolamin-metabolitter: VMA, HVA (forhøjet ved 90 %).
• Scanning: MIBG-scanning (metajodobenzylguanidin) til primære/metastatiske steder; MRI ryghjerne for kompression; CT brystkasse/abdomen/bækken; PET-CT hvis MIBG-negativ.
• Knoglemarg-aspirater/biopsier (bilaterale).
• Risikogrupper (Children's Oncology Group): Lav, Intermediær, Høy – baseret på alder, stadie (INRGSS: L1, L2, M, MS), MYCN-status, histologi (INPC), ploidi, 11q-status.

Behandling efter risikogruppe

• Lav risiko: Kirurgi alene eller observation (spædbarn med stadie MS/4S). 5-års OS >95 %.
• Intermediær risiko: Moderat kemo (karboplatin/etoposid/cyklofosfamid/doxorubicin) ± kirurgi ± bestråling. 5-års OS ~90–95 %.
• Høj risiko: Intensiv multimodal: induktions-kemo → kirurgisk resektion → myeloablativ kemo (busulfan/melfalan) + autolog stamcelle-redning → bestråling af primært sted ± metastatiske steder → anti-GD2 immunterapi (dinutuximab) + isotretinoin (vedligeholdelse). 5-års OS ~50–60 % (forbedres med immunterapi).
• Recidiv/refraktær: MIBG-terapi (I-131 MIBG), målrettede midler (ALK-hæmmere: lorlatinib, entrectinib), CAR-T (GD2), kliniske forsøg.

Langtidskopfølgning

• Overlevelsespleje: endokrin (skjoldbrusk, vækst, frugtbarhed), hjerte (antracyklin), høre (cisplatin), sekundære maligniteter, neurokognitiv, psychosocial.
• Children's Oncology Group Long-Term Follow-Up Guidelines.

Vigtig budskab: Neuroblastom er heterogent – nogle former regrederer spontant, andre er aggressive. Risikojusteret terapi balancerer helbredelse med minimering af sene bivirkninger. Børneonkologiske centre med neuroblastom-ekspertise optimerer resultater.