|  | Sundhed og Sygdom >  | Sygdomme og behandlinger | Hepatitis

Hepatitis B og immunsystemet: Hvordan HBV svækker immuniteten

Kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion dysregulerer dybtgående både indfødt og adaptiv immunitet, skabende en tilstand af immunologisk toleranse over for viruset, samtidig med at forsvar mod andre patogener forringes.

Mekanismer bag immunforringelse

  1. T-celle udmattelse/dysfunktion:
    • Vedvarende højt antigen-belastning (HBsAg, HBeAg) → kronisk TCR-stimulation → opregulering af hæmmende receptorer (PD-1, CTLA-4, TIM-3, LAG-3).
    • Reduceret proliferasjon, cytokinproduktion (IL-2, IFN-γ, TNF-α), øget apoptose.
    • HBV-specifikke CD8⁺ T-celler er funktionelt udmattede; CD4⁺ hjælp er defekt.
  2. Forringet dendritisk celle (DC) funktion:
    • HBV inficerer DCs → reduceret modning, kostimulatoriske molekyler (CD80/86), IL-12 → dårlig T-celle priming.
    • Plasmacytoide DC IFN-α-produktion undertrykt.
  3. B-celle dysregulering:
    • Polyklonal B-celle aktivering → hypergammaglobulinemi (ikke-specifik).
    • Forringet HBV-specifik neutraliserende antistof-respons (anti-HBs).
    • Immunkomplekser (HBsAg-anti-HBs) aflejres i nyre (membranøs nefropati) og kar.
  4. Cytokin-umbalance:
    • Øget anti-inflammatorisk: IL-10, TGF-β (fra Tregs, Kupffer-celler) → undertrykkelse.
    • Formindsket pro-inflammatorisk: IL-12, IFN-γ, TNF-α.
    • Th1/Th2/Th17/Treg-imbalance favner toleranse.
  5. NK-celle dysfunktion:
    • Reduceret cytoksicitet, reduceret IFN-γ-produktion.
    • Forringet missing-self-genkendelse.
  6. Reaktivering af latente infektioner:
    • HBV-reaktivering (ved immunundertrykkelse/kemoterapi).
    • Herpesvirusser (EBV, CMV, VZV), TB – på grund af forringet T-celle overvågning.

Kliniske konsekvenser

  • Manglende clearance af HBV → kroniskhed, cirrhose, hepatocellulært carcinom (HCC).
  • Øget sårbarhed for bakterielle, svampe-, virale infektioner.
  • Dårlige vaccinsvar (influenza, pneumokokker, COVID-19).
  • Ekstrahepatiske manifestationer (vaskulitis, glomerulonefritis, polyarteritis nodosa).

Terapeutiske implikationer

  • Nukleos(t)id-analoger (entecavir, tenofovir) undertrykker replikation, men genopretter ikke immuniteten – HBsAg-tab sjældent (<1–2 %/år).
  • Pegylated IFN-α: immunomodulerende – forbedrer NK og T-celle funktion – afgrænset kur, ~30 % HBsAg-tab (genotyper A/B).
  • Nye: TLR-agonister, terapeutiske vacciner, PD-1/PD-L1-blokade, designede T-celler – målretter funktionel kur (HBsAg-tab + anti-HBs).

HBV inficerer ikke kun leveren – det omvandre immunsystemet. Genoprettelse af antiviral immunitet er den hellige gral i HBV-kur-forskning.

Hepatitis