Østrogen: Kemisk struktur, typer og funktion

Ordet "østrogen" kommer fra latinrødder, der bogstaveligt talt betyder alt, der bringer et hun-dyr i brunst – altså en fremmer af œstrus eller parningsbereedskab. Videnskabeligt henviser ordet til en familie af molekyler, der er involveret i reguleringen af den kvindelige reproduktive cykel. De tre østrogener hos kvinder inkluderer estradiol (den molekyl, der mest ofte kaldes "østrogen"), estron og estriol. Andre, funktionelt lignende molekyler fundet ikke i mennesker, men i dyr og endog planter, kaldes også østrogener.

Der findes altså ingen enkelt kemisk struktur, der repræsenterer "østrogen". Og da struktur spiller en nøglerolle for funktionen, virker alle østrogen-lignende kemikalier ikke på samme måde.

Østrogener er steroid

• De tre menneskelige østrogener deler stærk familielighed, men er ikke det samme moleky. Faktisk stammer alle steroider (herunder ikke kun østrogener, men det funktionelt meget forskellige mandlige hormon, testosteron) fra cholesterol.
• De menneskelige østrogener deler visse strukturelle egenskaber, der minder om deres oprindelse: tre seks-memberede ringe og en fem-memberet ring, der deler sider. Forskellen ligger i detaljerne, og disse detaljer gør den hele forskel for molekylets funktionalitet.

Sammenligning af menneskelige østrogener

• Menneskelig estradiol er den "stærkeste" af østrogenerne. Det vil sige, estradiol er bedst til at "befale" celler til at producere de mange andre proteiner, der er nødvendige for den normale reproduktive cykel hos en ikke-gravid kvinde. Estradiol er også tilstedeværende i den højeste koncentration hos kvinder før menopausen.
• Selvom de strukturelle forskelle mellem østrogenerne er meget subtile (mindre end et vandmolekyls forskel mellem de tre!), er det næststærkeste østrogen, estron, 10 gange svagere end estradiol. Det tredje, estriol, er i sin tur næsten 10 gange svagere end estron.
• Da æggestokkene producerer det meste af kropens østrogener, og æggestokkene ophører med at fungere ved menopausen, har læger og videnskabsmænd rettet mod hormonersättningsterapi med østrogen for at reducere menopausale symptomer som hedetoder, vaginal tørhed og nattevæd.

Konjugerede hest-østrogener

• I stor dele af 20. århundrede blev østrogener til hormonersättningsterapi udvundet fra urin fra gravide heste, som er rige på østrogenkomponenter. Strukturen og forholdet mellem østrogenerne i hesteurin varierer noget fra dem hos mennesker: Konjugerede hest-østrogener (CEE), det aktive bestanddele i mange FDA-godkendte terapier, består af 45 % estron og 25 % equilin, et østrogen, der ikke produceres i mennesker. Mindre end 10 % af formuleringen er estradiol, og der er flere dozener andre komponenter.
• Selvom mange kvinder har oplevet stor lindring af deres menopausale symptomer ved brug af formuleringer med CEE, kan introduktionen af disse ikke-endogene østrogener bidrage til uønskede bivirkninger og forskelle i, hvordan molekylerne elimineres fra kroppen.

Syntetisk estradiol

• Andre hormonersättningsterapier indeholder syntetisk estradiol, som er en ren form for estradiol-østrogenen fremstillet fra en naturlig forganger, diosgenin, fundet i soja-bønner og wilde yams. Dette østrogen er strukturelt identisk med menneskeligt estradiol.
• Selvom mange ikke-FDA-godkendte præparater, i følge af HRT-sikkerhedskontroversen i 2002, fremhæver deres brug af "naturligt" eller "bioidentisk" østrogen, bruger disse præparater det samme syntetiske estradiol, der findes i mange FDA-godkendte produkter.
• Estradiol (fra enhver kilde) omdannes til estron i leveren, hvilket gør det sandsynligt at have nogle af de samme effekter som estron-rige CEE. Når det optages gennem huden (ved brug af transdermale plaster eller gel) bevarer estradiol sin oprindelige struktur indledende i blodstrømmen.

Andre østrogener

• HRT og brystkræftbehandlinger anvender andre østrogener og "anti-østrogener" med lignende strukturer og funktioner. På grund af kompleksiteten i østrogen-biokemien er farmakologien af forskellige formuleringer stadig under undersøgelse og i nogle tilfælde emne for kontrovers.