Arvelige ataksier: Genetiske typer, kliniske træk og diagnose

Arvelige cerebellum-degenerationer

Arvelige ataksier er genetiske lidelser, der forårsager progressiv cerebellum-dysfunktion (gang-ataksi, dysartri, nystagmus, lemme-inkoordination). Klassificering er efter arvemønster og gen.

Hovedkategorier

Autosomal recessiv

Friedreich ataksi (FRDA): GAA-gentagelse i FXN (frataxin); debut <25; kardiomyopati, diabetes, skoliose. Mest almindelig recessiv ataksi.

AOA1/2/3: APTX, SETX, PIK3R5; okulomotor apraksi, neuropati.

Autosomal dominant (SCAs)

Over 40 undertyper (SCA1–SCA48). CAG-gentagelses-udvidelser (polyglutamin) i de fleste.

Eksempler: SCA1 (ATXN1), SCA2 (ATXN2), SCA3/MJD (ATXN3), SCA6 (CACNA1A), SCA7 (retinal degenerasjon).

X-linked

Fragile X-associeret tremor/ataksi syndrom (FXTAS): FMR1 præmutation.

Mitochondriale

POLG, MT-ATP6, osv.; multisystemiske.

Diagnostisk tilgang

1. Klinisk fenotypning (alder, progression, ekstracerebellære tegn).
2. Målrettet gen-panel eller eksom-sekvensering.
3. Genetisk rådgivning essentielt.

Behandling

• Symptomatisk: fysioterapi/ergoterapi/tale-terapi, hjælpemidler, baclofen til spasticitet.
• FRDA: Omaveloxolon (FDA-godkendt) forsinker progression.
• Kardiak, endokrin, skelet overvågning per syndrom.