P53: Genomets værn - Funktioner, opdagelse og rolle i kræft

Hvad er P53?

P53 er også kendt som Protein 53 eller Tumør Protein 53. Det er et menneskeligt gen, der fremtræder på den 17. kromosom, og bruges til at behandle menneskelig kræft. Det kaldes p53, fordi dets moleculære masse er 53 kilodalton af celleproteiner. Det kaldes også "genomets værn" (guardian of the genome) på grund af dens evne til at forhindre genom-mutationer.

Historie

P53 blev opdaget i 1979 af Arnold Levine fra Princeton University, David Lane fra Dundee University og William Old fra Sloane-Kettering Memorial Hospital. Man troede, at p53 i kroppen var målet for SV40-virus, der inducerer tumorer, men i 1989 afsløredes dens evne til at undertrykke tumorer. I 1993 stemte Science Magazine på p53 som 'Årets Molekyle'.

Mekanismer

P53 spiller en vigtig rolle i cellecyklus og apoptose (programmeret celdød). Defekt p53 tillader abnorme celler at gange sig, og findes i 50 % af menneskelige kræftsygdomme. I en normal situation er p53-niveauer lave. Celskade og andre stress-signaler forårsager p53-niveauer at stige. Det øgede p53 har 3 funktioner: Det stopper vækst (så stopper replikationen af skadede celler), aktiverer proteiner, der reparerer skadet DNA; eller dræber de skadede celler.

Rolle i sygdom

I en sund person produceres og nedbrydes p53 løbende i cellen og har en fortsat evne til at undertrykke tumorer. Når p53 er skadet, reduceres dens evne til at undertrykke tumorer. Kemikalier, stråling og virusser kan alle skade p53, og nogle gange mangler p53. En genetisk sygdom, kaldet Li-Fraumeni syndrom, opstår, når individer arver kun 1 funktionsdygtig kopi af p53-genet. Denne tilstand forårsager tumorer i tidlig voksen alder.

Terapeutisk anvendelse

Injektion af p53 ind i p53-deficiente celler har vist at dræbe kræftceller. I de 50 % af menneskelige kræftsygdomme, der forårsages af defekt p53, er genoprettelse af dets korrekte funktion et stort skridt mod at kurere kræften. En kræftbehandling, der stadig forskes, bruger adenovirus. Dette virus sekreterer proteiner i værtsceller, som det så tvinger til at replikere. Når cellerne replikerer, gør viralt DNA det også. Dog kan adenovirus modificeres til at inkludere p53, og når disse modificerede celler replikerer, bør de lyse (eller disintegre) kræftceller. Indtil videre virker denne terapi kun i kombination med kemoterapi.

P53 er en af de mest undersøgte tumørundertrykker-gener og et central mål for kræftforskning og terapiudvikling.