Antitrombin III-mangel: En trombofili med høje indsatser

Antitrombin III (ATIII)-mangel er en arvelig eller opkomet trombofili karakteriseret ved hæmmet hæmning af trombin og faktor Xa, hvilket fører til en hyperkoagulerbar tilstand. Det udgør ~1–5 % af venøse tromboemboli (VTE) tilfælde, men bærer en høj trombotisk risiko.

Kliniske manifestationer

• Venøs tromboemboli (VTE): Dybe venøse tromboser (DVT), lungeemboli (PE) – ofte spontane, recidiverende, tidlig debut (<50 år), usædvanlige steder (mesenteriale, cerebrale, hepatiske vener).
• Artériel trombose: Mindre almindelig men rapporteret (apopleksi, hjerteinfarkt, ekstremitets-ischæmi).
• Recidiverende abortus: Placentær microtrombose → abort (især 2./3. trimester), dødfødsel, preeklampsi, IUGR.
• Fysiske tegn: Unilateral ekstremitets-opsvækning, smerte, erytem (DVT); pleuritisk brystsmerte, dyspnø, takykardi, hemoptyse (PE); neurologiske deficitter (cerebral trombose).

Diagnose

• Funktionelt assay (kromogenet): Måler ATIII-aktivitet (hæmning af trombin/FXa). Guldstandard. Lav aktivitet = mangel.
• Immunologisk assay: Måler ATIII-antigen-niveau. Skelner Type I (lav aktivitet, lavt antigen) fra Type II (lav aktivitet, normalt antigen — dysfunktionelt protein).
• Test når afsat fra antikoagulantia (heparin forfalskning lavt funktionelt ATIII; warfarin kan ændre niveauer).

Håndtering

• Akut VTE / højrisiko-situationer (kirurgi, graviditet, postpartum): Antikoagulation — heparin (UFH/LMWH) foretrækkes akut (ATIII-uafhængig); warfarin/DOAC'er til langtid. ATIII-koncentrat kan være nødvendigt ved heparin-resistens (høje heparindoser opnår ikke terapeutisk anti-Xa).
• Profilaksi: LMWH under graviditet/postpartum; perioperativ bridging.
• ATIII-koncentrat: Rent human plasma-afledt. Brugt ved akut trombose med heparin-resistens, eller perioperativ profilaksi.
• Genetisk rådgivning: Autosomalt dominant arv; familie-screening anbefales.

ATIII-mangel er sjælden men høj-impact. Opmærksomhed, tidlig diagnose og proaktiv antikoagulation forhindrer katastrofale tromboser.