|  | Sundhed og Sygdom >  | Sygdomme og behandlinger | Blodsygdomme

Myelofibrose: Benmargsnarbening, komplikationer og behandlingsmuligheder

Myelofibrose (MF) er en Philadelphia-negativ myeloproliferativ neoplasie (MPN) karakteriseret ved klonal hematopoese, cytokin-drevet margs-fibrose, ekstramedullær hematopoese og konstitutionelle symptomer.

Patofysiologi

  • Driver-mutationer: JAK2 V617F (60 %), CALR (25 %), MPL (5–10 %), "triple-negative" (10 %).
  • Konstitutiv JAK-STAT-signaling → megakaryocyt-hyperplasi → TGF-β, PDGF-frisættelse → fibroblast-proliferation → kollagen-aflejring (retikulin → kollagen-fibrose).
  • Ekstramedullær hematopoese → splenomegali, hepatomegali.

Kliniske manifestationer

  • Anæmi (normocytær) – transfusions-afhængighed i 30–40 %.
  • Splenomegali (90 %) – tidlig mæthed, venstre øvre kvadrant-smerter.
  • Konstitutionelle: nattsved, vægttab, feber, kløe.
  • Trombose (arteriel/venøs) & blødning (trombocyt-dysfunktion).
  • Progression til AML (~10–20 % ved 10 år).

Prognostisk scoring

  • IPSS / DIPSS-plus: Alder, Hb, leukocyter, blaster, symptomer, karyotype, transfusions-behov, trombocytter.
  • Risikogrupper: Lav, Int-1, Int-2, Høy → median overlevelse 1,5–11+ år.

Behandling

MålMuligheder
Symptom/milte-kontrolRuxolitinib (JAK1/2-hæmmer) – FDA-godkendt; fedratinib, pacritinib, momelotinib.
AnæmiErytropoese-stimulerende agenter, danazol, immunomodulatorer (lenalidomid, pomalidomid), luspatercept (opkommande).
KurativAllogen HCT – eneste kurativ; alder/komorbiditet/fitness begrænser berettigelse.
SupportivTransfusioner, hydroxyurea (cytoreduktion), splenektomi (sjælden), stråling (symptomatisk splenomegali).

Overvågning

Blodstatus kvartalvis, miltestørrelse (palpation/US), symptombyrde (MPN-SAF TSS), mutationallele-byrde, benmargbiopsi årligt/halvårligt.

Blodsygdomme