Hematopoese: Hvordan blodceller dannes i knoglemarven

Hematopoese er den kontinuerlige, tæt regulerede proces for blodcelle-dannelse fra hematopoetiske stamceller (HSC) i knoglemarven.

Steder for hematopoese

  • Fostral: Pungesek → lever/milt → knoglemarv (ved 28 uger).
  • Voksen: Aksialt skelet (ryghvirvler, ribben, brystben, bækken, kranium) og lange ben epifyser (lårben, overarmsben).
  • Ekstramedullær: Reaktiveret ved alvorlig anæmi, myelofibrose, eller marvinfiltration (lever/milt).

Differentieringshierarki

  1. HSC (Langtid & Korttid): Selvfornyelse + multipotens. Markører: CD34⁺, CD38⁻, CD90⁺, CD45RA⁻.
  2. MPP (Multipotente forgængere): Begrænset selvfornyelse; lymfoid + myeloide potentiale.
  3. Linje-engagerede forgængere:
    • CLP (Fælles lymfoide forgængere): → T-celler, B-celler, NK-celler, ILCs.
    • CMP (Fælles myeloide forgængere): → GMP + MEP.
    • GMP (Granulocyt-Monocyt forgængere): → Neutrofiler, eosinofiler, basofiler, monocytter/makrofager, dendritiske celler.
    • MEP (Megakaryocyt-Erytroide forgængere): → Erytrocyter, Megakaryocyter → Trombocyter.

Regulering

  • Cytokiner/Vækstfaktorer:
    • Erytropoietin (EPO, nyre) → erythropoese
    • Trombopoietin (TPO, lever) → megakaryopoese
    • G-CSF → neutrophili
    • GM-CSF, IL-3, SCF (stamcelfaktor) → multi-linje
    • IL-7 → lymfopoese
  • Niche signaler: Osteoblaster, endotelceller, mesenkymale stromale celler, sympathiske nerver (CXCL12, SCF, Ang-1, Notch).
  • Transkriptionsfaktorer: PU.1, GATA1, C/EBPα, RUNX1, IKAROS — styrer linje-fate beslutninger.

Celleprodukter & Funktioner

CelleLevetidVigtigste funktion
Erytrocyter (RBCs)120 dageO₂/CO₂ transport (hemoglobin)
Neutrofiler6–8 timer (blod); dage (væv)Akut bakteriel/svampe forsvar (fagocytose, NETs)
Lymfocyter (T, B, NK)Dage–år (hukommelse)Adaptiv immunitet, immunovervågning
Monocyter/MakrofagerMånederFagocytose, antigenpræsentation, vævreparation
Trombocyter7–10 dageHæmostase, trombose, sårheling

Kliniske lidelser

  • Anæmi: Lavt RBCs/hemoglobin (jernmangel, B12/folat, hæmolyse, marvsvigt).
  • Leukæmi: Maligne klonale ekspansion af hematopoetiske forgængere (AML, ALL, CML, CLL).
  • Myelodysplastiske syndromer (MDS): Dysplastisk ineffektiv hematopoese → cytopenier, AML risiko.
  • Aplastisk anæmi: Marvsvigt (immun-mediateret, toksiner, genetisk).
  • Myeloproliferative neoplasmer (MPN): Overproduktion (PV, ET, MF).
  • Trombocytopeni/Trombocytose: Trombocytlidelser.

Klinisk vurdering

  • Blodstatus med differential, retikulocyt tælling, perifer udstrig.
  • Knoglemarv aspirat/biopsi (cellularitet, morfologi, flow cytometri, cytogenetik, molekylær).
  • EPO niveau, jernstatus, B12/folat, genetisk testning som indikeret.

Blodsygdomme