Siklecelleanæmi: Symtomter, arv, prognose og moderne behandling

Hvad er siklecelleanæmi?

En arvelig (autosomal recessiv) hemoglobinopati forårsaget af mutation i HBB-genen (β-globin) på kromosom 11. HbS polymeriserer ved deoxygenering → sikle-formede, stive erytrocyter → vaskulær occlusion, hemolyse, ischæmi-reperfusionsskade.

Kliniske manifestationer

Kronisk hemolytisk anæmi

• Erytrocyt-levetid: 10-20 dage (vs. 120 normal).
• Kompenatorisk retikulocytose, ikterus (indirekt bilirubin), gallesten, miltinfarkt/autosplenektomi.

Vaso-ocklusive krise (VOC) – hovedsymptom

Pludselig, alvorlig smerte (ben, rygs, bryst, buk, led). Udløsere: Kold, dehydration, infektion, stress, højde. Varer timer-dage. Gentagne krise → kronisk smerte, organskade.

Akutte livstruende komplikationer

• Akut brystsyndrom (ACS): Ny infiltrat + feber/smerte/hypoxemi. Hoveddødsårsag. Behandling: O2, væske, antibiotika, transfusion, incentiv-spirometri.
• Splenisk sekvestringskrise: Akut miltforstørrelse, Hb-fald, skok. Børn. Akut transfusion.
• Stroke: Ischæmisk (børn) / blødende (voksne). TCD screening (børn 2-16 år) → transfusionsprogram forebygger.
• Priapisme: Stasis i corpora cavernosa. >4 t = akut (urologisk).

Kroniske komplikationer

• Avaskulær nekrose (hofte/skulder).
• Nyresygdom (glomerulær hyperfiltration → proteinuri → CKD).
• Lungehypertoni (tricuspidalisregurgitation, højt TRV på echo).
• Øjenskader (proliferativ retinopati).
• Benulcera (malleolus).
• Kognitiv påvirkning (stille infarkter).

Arv og genetik

• Autosomal recessiv. Forældre = bærere (HbAS – siklecellegenskab).
• Barn af to bærere: 25% HbSS (sygdom), 50% HbAS (bærer), 25% HbAA (normal).
• Bærer (HbAS): Som regel friske. Beskyttet mod alvorlig malaria. Kan have symptomer ved ekstrem hypoxi/dehydration/højde.
• Andre varianter: HbSC, HbS/β-thalassæmi – lignende, variabel alvorlighed.

Diagnose

• Nyfødtescreening (PKU-kort) – standard i Danmark.
• Hemoglobinelektroforese / HPLC / ISO-ef (bekræfter HbS, kvantificerer HbF, HbA2).
• Genetisk analyse (HBB mutation) – prænatal diagnose, præimplantatorisk (PGD).

Behandling (multidisciplinært, livslang)

• Hydroxyurea (HU): Øger HbF, reducerer VOC, ACS, transfusion, mortalitet. Startes tidligt (9 mdr.). Overvågning (CBC, lever, nyre).
• Transfusioner: Akut (ACS, splenisk sekvestration, alvorlig anæmi, præoperativt). Kronisk (primær/sekundær stroke profylaxe – mål HbS <30%).
• Penicillin profylakse: Penicillin V 2 gange dagligt fra diagnostik til 5 år (forebygger encapsulated bakterier pga. aspleni).
• Vaccinationer: Pneumokokker (PCV20/PPSV23), MenACWY, MenB, Hib, årlig influensa, COVID-19.
• Folsyre: 1 mg/dag livslang (høj celleomstætning).
• Nye lægemidler: Voxelotor (HbS polymerisations-hæmmer), Crizanlizumab (P-selektin hæmmer – reducerer VOC).
• Knoglemarvstransplantation (allo-HSCT): Kurativ. HLA-identisk søsken. Bedste resultat børnealder. Non-myeloablativ protokoller udvider.
• Gen-terapi (Lovotibeglogen autotemcel / Exagamglogene autotemcel): Autologe CD34+ celler genetisk modificeret. Godkendt EU/USA. Engangsbehandling med kurativ potentiale. Høj pris, specialiserede centre.

Livsstilsråd

• God hydrering (2-3 L/dag).
• Undgå ekstrem kold/varme, højder (>1500 m).
• Regelmæssig motion (moderere), undgå udmattelse.
• Rygstop (forværrer vaskulær sygdom).
• Årlig kontrol: TCD (børn), echo (lungetryk), nyre-funktion, øjne, lever/jern, immunstatus.
• Genetisk rådgivning for familien.