Hvorfor er der fravær af blodkoagulation ved miltbrand?

Ved miltbrand er fraværet af blodkoagulation primært forårsaget af en virulensfaktor produceret af bakterien *Bacillus anthracis* kendt som miltbrand dødelig faktor (LF). LF er en af ​​de tre hovedkomponenter i miltbrandtoksinet sammen med ødemfaktor (EF) og beskyttende antigen (PA).

Virkningsmekanisme:

Binding til beskyttende antigen (PA):LF binder sig til PA, som er celleoverfladereceptoren for miltbrandtoksinet, og danner et kompleks kaldet LF-PA.

Indgang i værtscellen:LF-PA-komplekset internaliseres derefter i værtscellen gennem receptor-medieret endocytose.

Spaltning af mitogenaktiverede proteinkinasekinaser (MAPKK'er):Når først de er inde i cellen, retter LF sig mod og spalter proteolytisk adskillige medlemmer af MAPKK-familien, såsom MEK1, MEK2 og MEKK1.

Hæmning af MAPK-signalering:Spaltning af MAPKK'er forstyrrer de nedstrøms signalveje, især den mitogenaktiverede proteinkinase- (MAPK)-vej. MAPK-vejen spiller en afgørende rolle i forskellige cellulære processer, herunder cellevækst, differentiering og apoptose.

Virkninger på blodkoagulation:

Nedsat blodpladefunktion:Afbrydelsen af ​​MAPK-signalering af LF påvirker aktiveringen og aggregeringen af ​​blodplader, som er afgørende for blodkoagulation.

Dysregulering af fibrindannelse:Fibrin er et protein, der danner den strukturelle ramme for blodpropper. LF interfererer med produktionen og stabiliseringen af ​​fibrin ved at hæmme aktiviteten af ​​faktorer involveret i koagulationskaskaden.

Mangel på thrombingenerering:Thrombin er et nøgleenzym i koagulationsprocessen, ansvarlig for at omdanne fibrinogen til fibrin. LF hæmmer thrombindannelse og forhindrer dannelsen af ​​stabile blodpropper.

Som et resultat af disse virkninger kan personer, der er inficeret med miltbrand, lide af fravær af blodkoagulation, hvilket fører til en tilstand kendt som dissemineret intravaskulær koagulation (DIC). Denne unormale koagulation kan resultere i overdreven blødning og indre blødninger.