|  | Sundhed og Sygdom >  | Sygdomme og behandlinger | Blødning

Hematopoietisk system: Blodcelle-production, benmarg og regulering

Det hematopoietiske system genererer alle blodcelle-komponenter fra hematopoietiske stamceller (HSCs) primært i benmargen. Det opretholder homeostase gennem tæt reguleret proliferering, differentiering og apopoptose.

Hierarki i hematopoese

  1. Langtids-HSC (LT-HSC): Selvfornyende, kviescent (G0), sjælden (~0,01% BM-celler). CD34+CD38-CD90+CD45RA-.
  2. Korttids-HSC / Multipotente Progenitorer (MPP): Begrænset selvfornyelse, øget proliferering.
  3. Linje-engagerede Progenitorer:
    • CMP (Common Myeloid Progenitor): → erythrocyter, megakaryocyter, granulocyter, monocyter.
    • CLP (Common Lymphoid Progenitor): → T, B, NK, ILCs.
  4. Præcursorer → Modne celler: CFU-E → proerythroblast → reticulocyt → RBC; CFU-GM → myeloblast → granulocyt/monocyt; CFU-Mk → megakaryocyt → trombocyter.

Mikromiljø (Niche)

  • Endosteal niche: Osteoblaster, CXCL12, SCF, TPO, angiopoietin-1 → HSC-kviescens/vedligeholdelse.
  • Vaskulær niche: Sinusoidale endotel-celler, perivaskulære stromale celler (CAR-celler, MSCs) → proliferering/differentiering.
  • Sympatisk innervering: Cirkadiansk HSC-mobilisering (noradrenalin → β3-AR → CXCL12-nedregulering).

Regulering

  • Cytokiner/Vækstfaktorer: EPO (erytropoese), TPO (trombopoese), G-CSF/GM-CSF (myelopoese), IL-3, IL-7 (lymfopoese), SCF (stamcelle-vedligeholdelse).
  • Transkriptions-faktorer: GATA1/2 (erythroid), PU.1 (myeloid), C/EBPα (granulocyt), PAX5 (B-celle), Notch (T-celle), RUNX1 (definitiv hematopoese).
  • Feedback: Moden celle-efterspørgsel regulerer cytokin-produktion (f.eks. iltfattighed → renal EPO).

Supportende organer

  • Benmarg: Primært sted (axiale skelet hos voksne). Rød marg → gul marg konvertering med alder.
  • Thymus: T-celle-modning (positiv/negativ selektion). Involution efter pubertet.
  • Milten: Filtration (gamle RBC'er, encapsulerede bakterier), ekstramedullær hematopoese (hvis BM fejler), marginal zone B-celler (TI-2 svar).
  • Lymfeknuder: Antigen-præsentation, lymfocyt-aktivering, adaptiv immunitet.
  • Lever: Føtal hematopoese; voksen: trombopoietin, akut-fase-proteiner, jern-opbevaring.

Klinisk vurdering

  • CBC med differential, reticulocyt-tal, perifært blodudstrig.
  • Benmarg-aspirat/biopsi: cellularitet, morfologi, flow-cytometri, cytogenetik, NGS.
  • CD34+-tal for stamcelle-høst.

Opkommande terapier

  • HSC-transplantation (autolog/allogen) til maligniteter, hemoglobinopatier, immunodefekt.
  • Gen-terapi (lentiviral/CRISPR) til SCD, β-thalassemi, SCID, WAS.
  • Ex vivo HSC-ekspansion (UM171, SR1) til snorblod-transplantation.

Blødning