Ataxia-teleangiektasi: Genetik, kliniske træk og patofysiologi

Ataxia-teleangiektasi (A-T) er en sjælden, autosomalt recessiv neurodegenerativ lidelse forårsaget af mutationer i ATM-genen (11q22.3). Navnet afspejser dets to mærke-træk.

Etymologi

• Ataxia (Græsk a- "uden" + taxis "orden") – forstyrret koordination, gange-ulovvægt, dysmetri, intentionstremor
• Teleangiektasi (Græsk telos "ende" + angeion "kår" + ektasis "dilatation") – dilaterede konjunktivale og kutane kapillærer

Genetik og patofysiologi

• ATM (Ataxia-Telangiectasia Mutated): Serin/threonin-proteinkinase; hoved-regulator af DNA dobbeltstrengsbrud-svar
• Tab af ATM → defekte cellecyklus-checkpoints, forringet DNA-reparation, genomisk ustabilitet, strålings-overfølsomhed
• Purkinje-celle-degeneration i cerebellum → progressiv ataksi

Kliniske manifestationer

• Neurologisk: Ryg-ataksi (småbørns-debut), dysartri, okulomotor apraksi, koreoatetose, perifer neuropati, kognitiv nedgang
• Teleangiektasier: Bulbær konjunktiva (alder 3–6), ører, ansigt, cubital-fosser
• Immunmangel: IgA, IgE, IgG₂-mangel; lymphopeni (især CD4+); recidiverende sinopulmonale infektioner
• Malignitet: 1000× risiko for lymfoide tumorer (lymfom, leukæmi); også solide tumorer
• Endokrin: Væksthæmning, insulin-modstand, gonadal dysgenese
• Strålings-følsomhed: Alvorlig toksicitet fra diagnostisk/terapeutisk stråling

Diagnostik

• Klinisk mistanke + lav/ fraværende ATM-protein (Western blot) eller ATM-kinase-assay
• Genetisk test: bialleliske patogene ATM-varianter
• Forhøjet serum AFP (α-fetoprotein) i >95% (uforklaret)
• Kromosomalt brud-assay (strålingsfølsomhed)

Håndtering (Multidisciplinær)

• Neurologi: Fysioterapi/ergoterapi, tale-terapi, hjælpemidler
• Immunologi: IVIG til recidiverende infektioner; undgå levende vacciner
• Pulmonologi: Aggressiv luftvejs-rensning, vaccinationer (pneumokokker, influenza)
• Onkologi: Overvågning (ingen rutinemæssig stråling); kemoterapi dosis-reduktion
• Genetisk rådgivning for familie

Prognose

Median overlevelse ~25 år; førende dødsårsager: respiratorisk svigt, malignitet. Ingen sygdomsmodificerende terapi; forskning i ATM-kinase-aktiverere, gen-terapi pågående.