Facioscapulohumeral muskulær dystrofi (FSHD): Genetik, fenotype og håndtering

FSHD er den tredjest mest almindelige muskulære dystrofi (prævalens ~1:8.000–1:20.000). Autosomalt dominant (95%); 10–30% er de novo-mutationer.

Genetisk mekanisme

• FSHD1 (95%): Kontraktion af D4Z4-gentagelses-array på 4q35 til 1–10 enheder (normal 11–100) plus en tilladende 4A-haplotype → epigenetisk derepression af DUX4 (en giftig transkriptions-faktor) i muskler.
• FSHD2 (5%): Normal D4Z4-størrelse men SMCHD1-mutationer → samme DUX4-derepression.
• DUX4 udtryk → myotoxicitet, inflammation, oxidativ stress, apoptoose.

Klinisk fenotype

• Ansigt: Svag orbicularis oculi (kan ikke lukke øjne tæt), orbicularis oris (kan ikke puste læber, vyse) – "maske-lignende" udseende.
• Skulderblad-vinging: Serratus anterior og rhomboideus-svaghed → medial kant prominent; forringet over-hoved-rekkevidde.
• Humerus/overarm: Biceps, triceps, deltoideus-svaghed; ofte asymmetrisk (højre > venstre).
• Fremskriden: Nedstigende til stamme, ben (fod-drop), abdominal-væg (lordose, fremragende mave).
• Eksstraskelletale: Højfrekvens-høretab (80%), retinal telangiektasier (Coats-lignende), hjerte-arytmier (sjældent).

Arv og rådgivning

• Autosomalt dominant: 50% overførsel-risiko; variabel ekspressivitet endog familier.
• Prænatal/preimplantations-test tilgængelig hvis familiær mutation kendt.
• Genetisk rådgivning er essentiel.

Håndtering (Multidissiplinær)

• Fysioterapi/ergoterapi: Skulderblad-stabilisering, gå-hjælpemidler, tilpasset udstyr.
• Ortotik: AFO'er til fod-drop; skulder-ortoser.
• Kirurgi: Skulderblad-fixation (thorakoskaptular fusion) for vinging – forbedrer funktion.
• Respiratorisk: Overvåg FVC; ikke-invasiv ventilation hvis nødvendigt.
• Kardial: Periodisk EKG/Holter-overvågning.
• Kliniske forsøg: Antisense-oligonukleotider (DUX4-tilsidesættelse), BET-hæmmere, myostatin-bane-modulatorer.

Ingen sygdoms-modificerende terapi findes endnu. Støttende pleje opretholder funktion og livskvalitet.