EGFR-positiv NSCLC: Biologi, præsentation og landskab for målrettet terapi

EGFR-positiv NSCLC er en molekylær undertype defineret af aktiverende mutationer i epidermisk vækstfaktorreceptorgen – hyppigst ekson 19-deletion eller L858R-punktmutation. Disse mutationer driver konstitutiv kinasesignalering, der fremmer proliferering og overlevelse.

Epidemiologi & risikofaktorer

• Demografi: Hyppigere hos kvinder, aldrig/let rygere (<100 cigaretter livslangt), Østasiatisk arv (30–50 % vs. 10–15 % kaukasiske).
• Histologi: Næsten udelukkende adenokarcinom, ofte lepidik/papillært mønster.
• Miljømæssigt: Ingen stærk eksogen mutagen sammenhæng; sandsynligvis endogene DNA-reparations/replikationsfejl.

Klinisk præsentation

Ligner anden NSCLC: hoste, dyspnø, vægttab, pleuraeffusion. Mange asymptomatiske indtil tilfældig billeddiagnostik eller metastatisk spredning (hjerne, ben, lever, binyrer). Hjernemetastaser ved diagnostik i ~20–40 %.

TKI-generationer: Udvikling af målrettet terapi

Generation	Midler	Nøgleegenskaber
1.	Erlotinib, Gefitinib, Icotinib	Reversibel; begrænset CNS-penetration; udslæt/diaré almindeligt
2.	Afatinib, Dacomitinib	Irreversibel, pan-HER; højere toksicitet; afatinib aktivt mod sjældne mutationer (S768I, L861Q, G719X)
3.	Osimertinib, Lazertinib, Alflutinib	Mutant-selektiv, skåner WT-EGFR; bedste CNS-aktivitet; standard 1. linje (FLAURA)

Resistens & næste skridt

• Opnået T790M (historisk 60 % på 1./2. gen) → osimertinib.
• På 1. linje osimertinib: C797S, MET amp, HER2, SCLC-transformation, RAS/RAF-mutationer.
• Væskebiopsi (ctDNA) muliggør longitudinel overvågning; vævsbiopsi hvis ctDNA negativ.

Prognose & fremtid

Median overlevelse 30–40+ måneder med moderne sekvensering – dramatisk bedre end før TKI-era. Igangværende studier udforsker TKI + kemo, TKI + anti-angiogenetisk, og 4. gen TKI'er (f.eks. BDTX-1535) til C797S.

EGFR+ NSCLC eksemplificerer præcisionsonkologi: biomarker-drevet, sekventielt målrettet, stigende kronisk sygdomshåndtering.